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- IOC - Artigos de Periódicos [12820]
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IDENTIFICATION OF A RARE AND POTENTIAL PATHOGENIC MC4R VARIANT IN A BRAZILIAN PATIENT WITH ADULTHOOD-ONSET SEVERE OBESITY
MC4R
Obesidade monogênica não sindrômica
Início da idade adulta
Mutação
MC4R
Non-syndromic monogenic obesity
Adulthood-onset
Mutation
Autor
Salum, Kaio Cezar Rodrigues
Souza, Guilherme Orofino de
Abreu, Gabriella de Medeiros
Campos Junior, Mário
Kohlrausch, Fabiana Barzotto
Carneiro, João Regis Ivar
Nogueira Neto, José Firmino
Magno, Fernanda Cristina C. Mattos
Rosado, Eliane Lopes
Palhinha, Lohanna
Monteiro, Clarissa Menezes Maya
Csbello, Giselda Maria Kalil de
Csbello, Pedro Hernán
Bozza, Patrícia T.
Zembrzuski, Verônica Marques
Fonseca, Ana Carolina Proença da
Souza, Guilherme Orofino de
Abreu, Gabriella de Medeiros
Campos Junior, Mário
Kohlrausch, Fabiana Barzotto
Carneiro, João Regis Ivar
Nogueira Neto, José Firmino
Magno, Fernanda Cristina C. Mattos
Rosado, Eliane Lopes
Palhinha, Lohanna
Monteiro, Clarissa Menezes Maya
Csbello, Giselda Maria Kalil de
Csbello, Pedro Hernán
Bozza, Patrícia T.
Zembrzuski, Verônica Marques
Fonseca, Ana Carolina Proença da
Afiliación
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Geral. Laboratório de Genética Humana. Niterói, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Geral. Laboratório de Genética Humana. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento e Laboratório de Patologia. Rio de Janeiro. RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Nutrição Josué de Castro. Rio de Janeiro. RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Nutrição Josué de Castro. Rio de Janeiro. RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Grande Rio. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro. RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Geral. Laboratório de Genética Humana. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento e Laboratório de Patologia. Rio de Janeiro. RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Nutrição Josué de Castro. Rio de Janeiro. RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Nutrição Josué de Castro. Rio de Janeiro. RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Grande Rio. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro. RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
Background: The melanocortinergic pathway orchestrates the energy homeostasis and impairments in this system often lead to an increase in body weight. Rare variants in the melanocortin 4 receptor (MC4R) gene resulting in partial or complete loss of function have been described with autosomal co-dominant inheritance. These mutations are the most common cause of non-syndromic monogenic obesity. In this context, this study aimed to sequence the MC4R gene in a Brazilian cohort of adults with severe obesity. Methods: This study included 163 unrelated probands with Body Mass Index (BMI) ≥ 35 kg/m2, stratified into three groups, according to the period of obesity onset. From the total sample, 25 patients were enrolled in the childhood-onset group (0–11 years), 19 patients in the adolescence/youth-onset group (12–21 years), and 119 patients in the adult-onset group (>21 years). Blood pressure, anthropometric and biochemical characteristics were obtained, and the MC4R coding region of each subject’s DNA was assessed using automated Sanger sequencing. Results: Significant anthropometric differences between the groups were observed. Higher body weight and BMI medians were found in patients with childhood-onset or adolescence/youth-onset when compared to the adulthood-onset obesity group. A total of five mutations were identified, including four missense variants: p.Ser36Thr, p.Val103Ile, p.Ala175Thr, and p.Ile251Leu. Additionally, we observed one synonymous variant (p.Ile198=). The p.Ala175Thr variant was identified in a female case with severe obesity and adulthood-onset. This variant was previously described as a partial loss-offunction mutation, in which the minor allele poses dominant-negative effect, probably resulting in reduced cAMP activity. Conclusion: This study showed a prevalence of common and rare variants in a cohort of Brazilian adults with severe obesity and candidates to bariatric surgery. We have identified a rare potentially pathogenic MC4R variant in a Brazilian patient with severe and adulthood-onset obesity.
Palabras clave en portugues
Obesidade severaMC4R
Obesidade monogênica não sindrômica
Início da idade adulta
Mutação
Palabras clave en ingles
Severe obesityMC4R
Non-syndromic monogenic obesity
Adulthood-onset
Mutation
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