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PHYSALIN POOL FROM PHYSALIS ANGULATA L. LEAVES AND PHYSALIN D INHIBIT P2X7 RECEPTOR FUNCTION IN VITRO AND ACUTE LUNG INJURY IN VIVO
Pulmão
Pré-clínico
Receptores purinérgicos
Formação de poros
Produtos naturais
Anti-inflamatório
Pre-clinical
Purinergic receptors
Pore formation
Natural products
Autor(es)
Afiliação
Fundação Centro Universitário da Zona Oeste do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
P2X7 receptor promotes inflammatory response and neuropathic pain. New drugs capable of impairing
inflammation and pain-reducing adverse effects extracted from plant extracts have been studied. Physalis angulate
L. possesses traditional uses and exhibits antiparasitic, anti-inflammatory, antimicrobial, antinociceptive, antimalarial,
antileishmanial, immunosuppressive, antiasthmatic. diuretic, and antitumor activities. The most
representative phytochemical constituents identified with medicinal importance are the physalins and withanolides.
However, the mechanism of anti-inflammatory action is scarce. Although some physalins and withanolides
subtypes have anti-inflammatory activity, only four physalins subtypes (B, D, F, and G) have further
studies. Therefore, we evaluated the crude ethanolic extract enriched with physalins B, D, F, and G from
P. angulata leaves, a pool containing the physalins B, D, F, G, and the physalins individually, as P2X7 receptor
antagonists. For this purpose, we evaluated ATP-induced dye uptake, macroscopic currents, and interleukin 1-β
(IL-1β) in vitro. The crude extract and pool dose-dependently inhibited P2X7 receptor function. Thus, physalin B,
D, F, and G individually evaluated for 5′ -triphosphate (ATP)-induced dye uptake assay, whole-cell patch-clamp,
and cytokine release showed distinct antagonist levels. Physalin D displayed higher potency and efficacy than
physalin B, F, and G for all these parameters. In vivo mice model as ATP-induced paw edema was potently
inhibited for physalin D, in contrast to physalin B, F, and G. ATP and lipopolysaccharide (LPS)-induced pleurisy
in mice were reversed for physalin D treatment. Molecular modeling and computational simulation predicted the intermolecular interactions between the P2X7 receptor and physalin derivatives. In silico results indicated
physalin D and F as a potent allosteric P2X7 receptor antagonist. These data confirm physalin D as a promisor
source for developing a new P2X7 receptor antagonist with anti-inflammatory action.
Palavras-chave
Anti-inflamatórioPulmão
Pré-clínico
Receptores purinérgicos
Formação de poros
Produtos naturais
Palavras-chave em inglês
Anti-inflammatoryAnti-inflamatório
Pre-clinical
Purinergic receptors
Pore formation
Natural products
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