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PDX1-MODY: A RARE MISSENSE MUTATION AS A CAUSE OF MONOGENIC DIABETES
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Medicina Interna. Seção de Diabetes e Nutrologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione. Ambulatório de Diabtes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Medicina Interna. Seção de Diabetes e Nutrologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Medicina Interna. Seção de Diabetes e Nutrologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Medicina Interna. Seção de Diabetes e Nutrologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione. Ambulatório de Diabtes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Medicina Interna. Seção de Diabetes e Nutrologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Medicina Interna. Seção de Diabetes e Nutrologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Maturity-Onset Diabetes of the Young type 4 is a rare form of diabetes mellitus, caused by mutations in the PDX1
gene. However, only a few mutations in this gene have been associated as a cause of monogenic diabetes up to
date. It makes difficult to create a clinical manifestation profile of this disease and, consequently, to improve the
therapeutic management for these patients. Here we report a normal weight woman, diagnosed with diabetes
mellitus at 27 years old, during her first pregnancy. At the time of the recruitment, she was 40 years old and had
a body mass index of 23.9 kg/m2, glycated hemoglobin level of 9.6%, and fasting plasma glucose (FPG) of 254
mg/dL. She presented no diabetic complications and she was being treated with insulin. She reported a family
history of diabetes mellitus characteristic of an autosomal dominant mode of inheritance. Molecular analysis of
the PDX1 gene revealed the missense variant c.532G > A (p.(Glu178Lys)) segregating from the patient to her son,
reported as diabetic. It was absent in her healthy daughter. The c.532G > A seems to be a rare variant, absent in
human variants databases, and among 86 normoglycemic controls. Eight in silico algorithms classified this
variant as probably pathogenic. Additionally, analysis of the evolutionary conservation showed the glutamic acid
in the position 178 of PDX-1 protein as conserved among several species. Our findings reinforce the importance
of screening rare MODY genes among families with suspicion of monogenic diabetes to help better understand
the clinical manifestations of this disease.
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