Avaliação do potencial profilático e terapêutico de drogas anti-helmínticas na esquistossomose mansônica experimental

Abstract

A esquistossomose mansônica é uma doença parasitária causada pelo Schistosoma mansoni, sendo responsável pela morbidade e mortalidade de milhões de pessoas no Brasil e no mundo. A Organização Mundial de Saúde preconiza o praziquantel (PZQ) como tratamento. Todavia, esse fármaco apresenta ineficiência nas formas jovens do parasito, além disso, estudos têm mostrado a presença de resistência pelo parasito ao PZQ em estudos in vitro. Deste modo, o reposicionamento de novos fármacos com atividade esquistossomicida ou que possa atuar em associação com o PZQ demonstra ser uma alternativa mais rápida e barata. O nitazoxanida (NTZ), tiabendazol (TBZ) e o levamisol (LVZ) poderiam ser uma alternativa de tratamento contra o S. mansoni. Os resultados do estudo in vitro demostraram que o NTZ apresenta ação esquistossomicida a partir da concentração 40 μg/mL tanto na forma larval imatura (72h), como na forma de verme adulto (144h) no S. mansoni. O LVZ e TBZ não demonstraram ação esquistossomicida em qualquer uma das concentrações estudadas. Os resultados do estudo in vivo, fase aguda e crônica, evidenciaram que o tratamento com o PZQ (500mg/kg) apresenta a capacidade de inviabilizar 93,02% dos ovos eliminados nos animais infectados na fase aguda (p= <0,0001), o NTZ (205mg/kg) quando administrado individualmente após 21 dias da infecção provoca 74,28% de inviabilização nos ovos (p=<0,0001). Foi observado que a associação do NTZ (205 mg/kg) com PZQ (500mg/kg) inviabilizou 83,97% dos ovos (p= <0,0001) e a combinação de NTZ (100 mg/kg) com PZQ (500mg/kg) inviabilizou 97,03% (p= <0,0001). O tratamento na fase crônica evidenciou que o PZQ inviabilizou 99,37% dos ovos (p= <0,0001), e a associação dele com o NTZ (205 mg/kg), 99,27%; no entanto, o uso individual do NTZ não se demonstrou relevante na inviabilização de ovos. O uso associativo na fase crônica também provocou aumento da IL-10 com diferença estatisticamente significativa. No modelo murino a terapia com NTZ demonstrou ser uma possível alternativa ao tratamento em situações de reinfecções, uma vez que a droga apresentou atividade esquistossomicida nas formas larvárias do S. mansoni e alterações em vermes adultos. Novos estudos a respeito da dosagem e formas de administração dos fármacos, bem como estudos mais acurados da ação na associação desses fármacos na atividade anti-fibrogênica são necessários.