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AutorRosa, Thabatta Leal Silveira Andrezo
AutorMendes, Mayara Abud
AutorLinhares, Natasha Ribeiro Cardoso
AutorRodrigues, Thais Fernanda
AutorDias, André Alves
AutorCalvo, Thyago Leal
AutorGandini, Mariana
AutorFerreira, Helen
AutorCosta, Fabrício da Mota Ramalho
AutorSales, Anna Maria
AutorAmadeu, Thaís Porto
AutorPereira, Veronica Schmitz
AutorPinheiro, Roberta Olmo
AutorRodrigues, Luciana Silva
AutorMoraes, Milton Ozório
AutorPessolani, Maria Cristina Vidal
Data de acesso2022-08-10T14:09:16Z
Data de disponibilização2022-08-10T14:09:16Z
Data do publicação2022
CitaçãoROSA, Thabatta Leal Silveira Andrezo et al. The type I interferon pathway is upregulated in the cutaneous lesions and blood of multibacillary leprosy patients with erythema nodosum leprosum. Frontiers in Medicine, v. 9, p. 1-15, 5 June 2022.
ISSN2298-858X
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54564
DescriçãoProdução científica do Laboratório de Hanseníase.pt_BR
DescriçãoProdução científica do Laboratório de Microbiologia Celular.pt_BR
FomentoThis work was supported by grants awarded by the Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico to Maria Cristina Vidal Pessolani (CNPq; 310155/2017-7), to Roberta Olmo Pinheiro (303834/2017), and to Milton Ozório Moraes (400017/2017-2).
FomentoFundação Carlos Chagas Filho de Amparo Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro to Maria Cristina Vidal Pessolani (FAPERJ; 203.045/2016), to Roberta Olmo Pinheiro (201.559/2014), and Milton Ozório Moraes (E-26/010.002993/2014; E-26/102.341/2013).
FomentoThabatta Leal Silveira Andrezo Rosa was a recipient of a fellowship from CNPq and financed in part by the Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – Finance Code 001.
FomentoMayara Abud Mendes was a recipient of fellowships from Instituto Oswaldo Cruz (IOC)-Fiocruz and CAPES.
FomentoNatasha Ribeiro Cardoso Linhares and Thabatta Leal Silveira Andrezo Rosa were recipients of a fellowship from CAPES.
Idiomaengen_US
EditorFrontiers Media
Direito Autoralopen access
Palavras-chaveImunopatogênesept_BR
Palavras-chaveReação à Hanseníasept_BR
Palavras-chaveInterferons tipo Ipt_BR
Palavras-chaveCélulas dendríticas plasmocitóidespt_BR
Palavras-chaveEritema nodoso hansênicopt_BR
TítuloThe type I interferon pathway is upregulated in the cutaneous lesions and blood of multibacillary leprosy patients with erythema nodosum leprosumen_US
Tipo do documentoArticle
DOI10.3389/fmed.2022.899998
Resumo em InglêsIn leprosy patients, acute inflammatory episodes, known as erythema nodosum leprosum (ENL), are responsible for high morbidity and tissue damage that occur during the course of Mycobacterium leprae infection. In a previous study, we showed evidence implicating DNA-sensing via TLR9 as an important inflammatory pathway in ENL. A likely important consequence of TLR9 pathway activation is the production of type I interferons (IFN-I) by plasmacytoid dendritic cells (pDCs), also implicated in the pathogenesis of several chronic inflammatory diseases. In this study, we investigated whether the IFN-I pathway is activated during ENL. Blood samples and skin lesions from multibacillary patients diagnosed with ENL were collected and the expression of genes of the IFN-I pathway and interferon-stimulated genes were compared with samples collected from non-reactional multibacillary (NR) patients. Whole blood RNAseq analysis suggested higher activation of the IFN-I pathway in ENL patients, confirmed by RT-qPCR. Likewise, significantly higher mRNA levels of IFN-I-related genes were detected in ENL skin biopsies when compared to NR patient lesions. During thalidomide administration, the drug of choice for ENL treatment, a decrease in the mRNA and protein levels of some of these genes both in the skin and blood was observed. Indeed, in vitro assays showed that thalidomide was able to block the secretion of IFN-I by peripheral blood mononuclear cells in response to M. leprae sonicate or CpG-A, a TLR9 ligand. Finally, the decreased frequencies of peripheral pDCs in ENL patients, along with the higher TLR9 expression in ENL pDCs and the enrichment of CD123⁺ cells in ENL skin lesions, suggest the involvement of these cells as IFN-I producers in this type of reaction. Taken together, our data point to the involvement of the pDC/type I IFN pathway in the pathogenesis of ENL, opening new avenues in identifying biomarkers for early diagnosis and new therapeutic targets for the better management of this reactional episode.en_US
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Centro Biomédico. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Imunopatologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoUniversidade do Estado do Rio de Janeiro. Centro Biomédico. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Imunopatologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoUniversidade do Estado do Rio de Janeiro. Centro Biomédico. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Imunopatologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Palavras-chave em inglêsImmunopathogenesisen_US
Palavras-chave em inglêsLeprosy reactionen_US
Palavras-chave em inglêsType I interferonsen_US
Palavras-chave em inglêsPlasmacytoid dendritic cellsen_US
Palavras-chave em inglêsErythema nodosum leprosumen_US
e-ISSN2296-858X


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Thabatta_Rosa_HelenFerreira_et ...
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