Papel da proteína CDC20 na desregulação do ciclo celular na infecção induzida por vírus Zika

Abstract

O vírus zika tornou-se um problema de saúde pública global devido a sua alta capacidade de disseminação e infecção em humanos e por estar associado com o aumento na incidência de distúrbios neurológicos como Síndrome Congênita do Zika. O vírus apresenta apresenta tropismo por células neuronais levando a morte e inibindo a proliferação e diferenciação dessa linhagem celular. O vírus utiliza da maquinaria celular no processo de replicação e como consequência causam alterações no funcionamento dessas células. Nesse cenário, estudar as interações das proteínas virais com as proteínas das células permite compreender os mecanismos da patogenia da infecção viral. Neste projeto, a nossa hipótese seria que as proteínas estruturais do zika interagem diretamente com a proteína de divisão celular. Para isso, analisamos a interação da proteínas estruturais e não-estruturais do ZIKV, individualmente, com a expressão da proteína Cdc20 em células SH-SY5Y, que por sua vez, está envolvida na ativação/inativação do APC, complexo proteico multifuncional relacionado principalmente com a regulação do ciclo de divisão celular. Nossos resultados mostram que em células neuronais infectadas pelo ZIKV ocorre downregulação da expressão de Cdc20 após 48 pós infecção. Análise da expressão proteica nessa mesma linhagem celular transfectadas com vetores contendo os genes estruturais e não estruturais do ZIKV revelaram que as proteínas E e prM inibem a expressão de Cdc20, sugerindo que essas proteínas desregulam o funcionamento do APC. Além disso, avaliação da proliferação e do ciclo celular por citometira de fluxo, revelaram que as proteínas virais inibem a proliferação e aumentam a porcentagem de células na fase G0-G1 do ciclo. De modo geral, esses resultados sugerem possível interação das proteínas E, prM e NS5 com a proteínas Cdc20 causando desregulação do ciclo celular e consequentemente comprometendo a capacidade proliferativa dessa linhagem celular .