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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62511
Tipo de documento
TeseDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2025-10-30
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável
03 Saúde e Bem-EstarColeções
Metadata
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AVALIAÇÃO DOS NÍVEIS DO RECEPTOR DE VITAMINA D (VDR) EM CÉLULAS DE SANGUE PERIFÉRICO EM PORTADORES DA DOENÇA DE CHAGAS
Vitamina D
Receptor de vitamina D
Enfermedades cardíacas
sangue
Vitamina D
Receptor de Vitamina D
Cardiopatias
Doença Crônica
Trypanosoma cruzi
Leucócitos Mononucleares
parasitol
Técnicas In Vitro
Cardiomiopatia Chagásica
Citocinas
Oliveira, Kamila Kássia dos Santos | Data do documento:
2023
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Universidade Federal da Paraíba. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Natal, RN, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Natal, RN, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Resumo
A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e divide-se clinicamente em fases aguda e crónica. Na fase crônica da doença de Chagas alguns pacientes desenvolvem manifestações clínicas e outros não, podendo ser justificada de acordo com a resposta imunologica desses pacientes. A cardiomiopatia chagásica crônica é a manifestação mais estudada da doença. A vitamina D é um hormônio lipossolúvel altamente importante como imunomodulador. Para desempenhar suas funções fisiológicas, a vitamina D atua como ligante para o fator de transcrição nuclear, o Receptor de Vitamina D (VDR) e desempenha importantes ações no sistema imune. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o VDR em linfócitos e monócitos e avaliar o efeito imunomodulador in vitro da vitamina D de portadores crônicos da doença de Chagas, atendidos no Ambulatório de doença de Chagas e Insuficiência Cardíaca do Pronto Socorro Cardiológico de Pernambuco (PROCAPE) da Universidade de Pernambuco, de acordo com os critérios de inclusão do estudo. Foram incluídos 16 pacientes da forma indeterminada (IND), 13 da forma cardíaca leve (CARD1) e 21 da forma cardíaca grave (CARD2) da doença de Chagas, e 12 com cardiopatia idiopática (CARDid). Células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram avaliadas quanto à frequência do VDR (de superfície e intracitoplasmática) em linfócitos TCD4+ e TCD8+ e em monócitos CD14+. Além disso, PBMC foram cultivadas com vitamina D in vitro (1 x 10-7M) por 24 horas e as citocinas foram dosadas no sobrenadante da cultura. Embora não tenha sido possível demonstrar diferenças estatisticamente significativas entre os grupos estudados, os nossos dados mostraram que as células tratadas com vitamina D modificam a produção de IFN-gama (diminuição no IND); TNF-α (diminuição no CARD1 e CARDid); IL-6 (aumento em todos os grupos) e IL-10 (diminuição no CARD1, CARD2 e CARDid) quando comparadas com as células não tratadas. Em relação a frequência do VDR foi verificado aumento estatístico significativo em células TCD8+, monócitos CD14+HLADR+ e em células TCD4+CD25+ no grupo CARD2, o que poderia explicar tentativa de minimizar danos tissulares cardíacos. Ademais, o tratamento in vitro com vitamina D modulou distintamente a produção de citocinas por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com formas clínicas cardíacas crônicas e indeterminadas da doença de Chagas .
Resumo em Inglês
Chagas disease is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi and is clinically divided into acute and chronic phases. In the chronic phase of Chagas disease, some patients develop clinical manifestations and others don't, which can be explained by their immune response. Chronic Chagas cardiomyopathy is the most studied manifestation of the disease. Vitamin D is a fat-soluble hormone that is highly important as an immunomodulator. In order to perform its physiological functions, vitamin D acts as a ligand for the nuclear transcription factor, the Vitamin D Receptor (VDR) and plays important roles in the immune system. The aim of this study was therefore to assess the VDR in lymphocytes and monocytes and to evaluate the in vitro immunomodulatory effect of vitamin D in chronic Chagas' disease patients seen at the Chagas' Disease and Heart Failure Outpatient Clinic at the Pernambuco Cardiology Emergency Department (PROCAPE) of the University of Pernambuco, in accordance with the study's inclusion criteria. The study included 16 patients with the indeterminate form (IND), 13 with the mild cardiac form (CARD1) and 21 with the severe cardiac form (CARD2) of Chagas' disease, and 12 with idiopathic heart disease (CARDid). Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were evaluated for VDR frequency (surface and intracytoplasmic) in TCD4+ and TCD8+ lymphocytes and CD14+ monocytes. In addition, PBMC were cultured with vitamin D in vitro (1 x 10-7M) for 24 hours and cytokines were measured in the culture supernatant. Although it was not possible to demonstrate statistically significant differences between the groups studied, our data showed that cells treated with vitamin D modify the production of IFN-gama (decrease in IND); TNF-α (decrease in CARD1 and CARDid); IL-6 (increase in all groups) and IL-10 (decrease in CARD1, CARD2 and CARDid) when compared to untreated cells. With regard to VDR frequency, there was a statistically significant increase in TCD8+ cells, CD14+HLADR+ monocytes and TCD4+CD25+ cells in the CARD2 group, which could explain the attempt to minimize cardiac tissue damage. Furthermore, in vitro treatment with vitamin D distinctly modulated cytokine production by peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic and indeterminate cardiac clinical forms of Chagas disease .
Palavras-chave em espanhol
la enfermedad de ChagasVitamina D
Receptor de vitamina D
Enfermedades cardíacas
DeCS
Doença de Chagassangue
Vitamina D
Receptor de Vitamina D
Cardiopatias
Doença Crônica
Trypanosoma cruzi
Leucócitos Mononucleares
parasitol
Técnicas In Vitro
Cardiomiopatia Chagásica
Citocinas
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