New 2-nitroimidazole-N-acylhydrazones, analogs of benznidazole, as anti-Trypanosoma cruzi agents.

Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Farmacos. Laboratorio de Sintese de Farmacos LASFAR. Rio de Janeiro, RJ, Brazil/Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas Programa de Pos -Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional e Proteômica de Leishmania spp e Trypanosoma cruzi. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional e Proteômica de Leishmania spp e Trypanosoma cruzi. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional e Proteômica de Leishmania spp e Trypanosoma cruzi. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Ciências BioMoleculares. Laboratório de Cristalografia de Proteínas. Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Ciências BioMoleculares. Laboratório de Cristalografia de Proteínas. Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquíımica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquíımica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Farmacos. Laboratorio de Sintese de Farmacos LASFAR. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Farmacos. Laboratorio de Sintese de Farmacos LASFAR. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Farmacos. Laboratorio de Sintese de Farmacos LASFAR. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Farmacos. Laboratorio de Sintese de Farmacos LASFAR. Rio de Janeiro, RJ, Brazil/Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas Programa de Pos -Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.

Resumo em Inglês

Chagas disease is a neglected tropical parasitic disease caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. Worldwide, an estimated 8 million people are infected with T. cruzi, causing more than 10,000 deaths per year. Currently, only two drugs, nifurtimox and benznidazole (BNZ), are approved for its treatment. However, both are ineffective during the chronic phase, show toxicity, and produce serious side effects. This work aimed to obtain and evaluate novel 2-nitroimidazole-N-acylhydrazone derivatives analogous to BNZ. The design of these compounds used the two important pharmacophoric subunits of the BNZ prototype, the 2-nitroimidazole nucleus and the benzene ring, and the bioisosterism among the amide group of BNZ and N-acylhydrazone. The 27 compounds were obtained by a three-step route in 57%-98% yields. The biological results demonstrated the potential of this new class of compounds, since eight compounds were potent and selective in the in vitro assay against T. cruzi amastigotes and trypomastigotes using a drug-susceptible strain of T. cruzi (Tulahuen) (IC50 = 4.3-6.25 µM) and proved to be highly selective with low cytotoxicity on L929 cells. The type I nitroreductase (TcNTR) assay suggests that the new compounds may act as substrates for this enzyme.

Palavras-chave em inglês

Chagas disease
Trypanosoma cruzi
acylhydrazone
nitroimidazole
nitroreductase

Editor

Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA

Referência

PITOMBEIRA, Marcelly Cristina da Silveira Rezende et al. New 2-nitroimidazole-N-acylhydrazones, analogs of benznidazole, as anti-Trypanosoma cruzi agents. Arch Pharm (Weinheim), 2024, p. e2400059-e2400059, 2024. doi: 10.1002/ardp.202400059

ISSN

0365-6233

Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/64350

Tipo de documento

Direito Autoral

Acesso restrito

Data de embargo

3100-12-31

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