Segurança, eficácia, aspectos virológicos e imunológicos da primovacinação antiamarílica 17DD em pacientes com doenças reumáticas inflamatórias imunomediadas

Abstract

A febre amarela é uma doença infecciosa aguda febril causada por arbovírus de RNA (Flaviviridae), sendo endêmica de regiões da América do Sul e África. Sem tratamento específico, a vacinação antiamarílica é a única medida eficaz para o controle da doença. Embora seja uma das vacinas mais seguras que se tem conhecimento, a ocorrência de eventos adversos pós-vacinação pode ser observada em populações específicas, destacando-se pacientes com doenças reumáticas inflamatórias imunomediadas (DRIM). Aliado à preocupação sobre a ocorrência de eventos adversos, é essencial levar em consideração a eficácia vacinal, uma vez que estudos que avaliam a eficácia e a duração da imunidade vacinal antiamarílica na população DRIM ainda são muito escassos. Nesse sentido, o presente trabalho visa avaliar a segurança, imunogenicidade, aspectos virológicos e perfil de mediadores imunológicos séricos na primovacinação antiamarílica planejada 17DD em pacientes com DRIM. Para isso, indivíduos diagnosticados com artrite reumatoide (AR), esclerose sistêmica (ES), espondiloartrite (EpA), lúpus eritematoso sistêmico (LES) e síndrome de Sjögren primária (SSp), assim como um grupo de indivíduos saudáveis controles, foram recrutados. A frequência de eventos adversos, análise dos títulos de anticorpo neutralizantes e soropositividade (PRNT), a viremia vacinal (qRT-PCR) e biomarcadores séricos (Luminex) foram avaliados em momentos distintos (D0, D3-4, D5-6, D7, D14-28) após a primovacinação, juntamente com caracterização do perfil de reconhecimento de imunoglobulinas a peptídeos do vírus vacinal. Os resultados revelaram que apenas eventos adversos leves foram identificados, independente da doença de base, demonstrando que a vacinação antiamarílica 17DD foi segura nos pacientes com DRIM. Títulos de anticorpos neutralizantes e taxas de soropositividade foram relativamente menores nos pacientes DRIM, em especial em EpA e LES, quando comparados com o grupo controle. O uso de imunobiológicos e de hidroxicloroquina (HCQ) desempenharam um impacto negativo na resposta de anticorpos em pacientes EpA e SSp, respectivamente. Não foram observadas diferenças significativas nos níveis de viremia entre os grupos. Pacientes DRIM com resultado negativo no PRNT estiveram associados com aumento nos níveis de biomarcadores séricos no baseline do estudo (D0) e demonstram um padrão de aumento constante na cinética vacinal. Notavelmente, o eixo IFN-/IL-10 desempenhou impacto significativo ao ser avaliado no dia do pico da viremia. Pacientes DRIM/PRNT(-), assim como pacientes EpA em uso de imunobiológicos e pacientes SSp em uso de HCQ, apresentaram perturbações na produção dessas citocinas. Perfis diferenciais de reconhecimento de imunoglobulinas aos peptídeos do vírus vacinal foram observados em relação com o desfecho sorológico. Pacientes com DRIM/PRNT(-) exibiram um perfil com predominância de perdas nos valores de intensidade de fluorescência em diversos peptídeos. Pacientes DRIM/PRNT(+) e indivíduos controle demonstram um perfil misto de aumentos e quedas com a presença de peptídeos reativos com importante relevância no contexto vacinal. Por fim, foi possível confirmar que a vacinação antiamarílica 17DD foi segura nos pacientes DRIM, no entanto alguns fatores exibiram impactos negativos no desfecho sorológico, como terapia biológica prévia, uso de HCQ, estado inflamatório prévio à vacinação, comprometimento do eixo IFN-/IL-10 no dia do pico da viremia. Adicionalmente, os resultados obtidos permitiram realizar uma extensa caracterização do compartimento imune humoral de pacientes DRIM, bem como de indivíduos saudáveis.