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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/65888
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ASSOCIATION OF CD209 (DC-SIGN) RS735240 SNV WITH PAUCIBACILLARY LEPROSY IN THE BRAZILIAN POPULATION AND ITS FUNCTIONAL EFFECTS
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/52492
Author
Germano, Giovanna Valle
Braga, André Flores
Camargo, Rodrigo Mendes de
Ballalai, Priscila Bettoni
Bezerra, Ohanna Cavalcanti de Lima
Manta, Fernanda Saloum de Neves
Belone, Andréa de Faria Fernandes
Soares, Cléverson Teixeira
Das, Pranab Kumar
Moraes, Milton Ozório
Latini, Ana Carla Pereira
Souza, Vânia Niéto Brito de
Braga, André Flores
Camargo, Rodrigo Mendes de
Ballalai, Priscila Bettoni
Bezerra, Ohanna Cavalcanti de Lima
Manta, Fernanda Saloum de Neves
Belone, Andréa de Faria Fernandes
Soares, Cléverson Teixeira
Das, Pranab Kumar
Moraes, Milton Ozório
Latini, Ana Carla Pereira
Souza, Vânia Niéto Brito de
Affilliation
Faculdade de Medicina de Botucatu. Programa de Pós-Graduação em Doenças Tropicais. Botucatu, SP, Brasil / Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Faculdade de Medicina de Botucatu. Programa de Pós-Graduação em Doenças Tropicais. Botucatu, SP, Brasil / Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Faculdade de Medicina de Botucatu. Programa de Pós-Graduação em Doenças Tropicais. Botucatu, SP, Brasil / Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
University of Birmingham. College of Medical and Dental Sciences. Division of Infection and Immunity. Department of Clinical Immunology. Edgbaston, UK.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Faculdade de Medicina de Botucatu. Programa de Pós-Graduação em Doenças Tropicais. Botucatu, SP, Brasil / Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Faculdade de Medicina de Botucatu. Programa de Pós-Graduação em Doenças Tropicais. Botucatu, SP, Brasil / Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
University of Birmingham. College of Medical and Dental Sciences. Division of Infection and Immunity. Department of Clinical Immunology. Edgbaston, UK.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Abstract
BACKGROUND: Leprosy, caused by Mycobacterium leprae, is a public health problem in Brazil that affects peripheral nerves, resulting in physical disabilities. During host-pathogen interactions, the immune response determines leprosy outcomes from a localised (paucibacillary) form to a disseminated (multibacillary) form. The recognition of M. leprae involves the DC-SIGN receptor, which is present on the dendritic cells (DCs) and participates in immune activation. OBJECTIVES: To evaluate the association of polymorphisms in the promoter region of the gene encoding DC-SIGN (CD209) and the clinical form of leprosy, and to investigate its functional effects. METHODS: The study population included 406 leprosy patients from an endemic area in Brazil [310 multibacillary (MB); 96 paucibacillary (PB)]. A functional evaluation based on the effects of the single nucleotide variant (SNV) associated with PB leprosy on the specific immune response was also performed. RESULTS: The GA genotype and the presence of the A allele of rs735240 (-939G>A) were associated with PB leprosy [OR: 2.09 (1.18-3.69) and 1.84 (1.07-3.14), respectively]. Carriers of the A allele showed reduced expression of CD209 and TGF-β1 in leprosy lesions in comparison with individuals with GG genotype, in addition to a higher response to the Mitsuda test. CONCLUSION: These data suggest that rs735240 influences the immune response against M. leprae and clinical presentation of leprosy.
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