Caracterização de um novo modelo murino aplicado a investigações in vivo com o vírus Mayaro

Abstract

O vírus Mayaro (MAYV) é o agente etiológico da febre do Mayaro, uma doença que pode levar os indivíduos acometidos a quadros de artralgias graves e incapacitantes. Atualmente, o MAYV é considerado emergente e existem vários fatores como, por exemplo, a capacidade vetorial de mosquitos aedes aegypti, que indicam a possibilidade de urbanização da doença, acarretando um grande problema de saúde pública. Modelos animais podem ajudar na elucidação dos mecanismos da doença, fatores de transmissão e patogênese e contribuir para o avanço do desenvolvimento de antivirais e vacinas. Sendo assim, neste trabalho realizamos a caracterização de um novo modelo murino para investigações in vivo com o MAYV. Camundongos fêmeas e machos selvagens e knockouts para via do IFN tipo I previamente infectados pelo MAYV, foram avaliados com relação a letalidade, perda de peso, presença de edema dorso plantar, cefaleia e temperatura corporal. Além disso, foram avaliadas a presença de dor no coxim plantar, perda de força muscular e escore clínico decorrentes da infecção. O perfil hematológico e a presença de alterações histopatológicas nas articulações tibiotársicas e músculos associados também foram investigados. A infecção pelo MAYV desencadeou um quadro de doença sistêmica nos camundongos knockouts, sendo os machos com o quadro mais severo da enfermidade. De modo geral, a infecção pelo MAYV desencadeou a formação de edema dorso plantar, hipotermia, pelos eriçados, posição de lordose, irritação ocular e diarreia o que levou alguns animais a óbito. Em contrapartida, a dor local e a perda de força muscular foram mais bem evidenciadas em animais do sexo feminino. A histopatologia demonstrou presença de resposta inflamatória acentuada na articulação tibiotársica, entretanto, não verificamos alterações no perfil hematológico de camundongos infectados pelo MAYV. O exame de carga viral demonstrou uma disseminação sistêmica do vírus nas amostras avaliadas, sendo o músculo e articulações as maiores cargas virais encontradas. Além disso, nosso estudo apresentou haver uma diferença na expressão da doença entre machos e fêmeas. Demonstramos que camundongos knockouts para via do IFN-I atuam como modelo experimental adequado apresentando fenótipos semelhante aos sintomas da febre do Mayaro em humanos .