Targeting endothelin ETA and ETB receptors inhibits antigen-induced neutrophil migration and mechanical hypernociception in mice

Abstract

A endotelina pode contribuir para o desenvolvimento de eventos inflamatórios, como recrutamento de leucócitos e nocicepção. Aqui, investigamos se a hipernocicepção mecânica mediada por endotelina (limiar nociceptivo diminuído, avaliado por medidor de pressão eletrônico) e a migração de neutrófilos (atividade da mieloperoxidase) são interdependentes na inflamação da pata traseira induzida por desafio de antígeno Th1. Na inflamação induzida por desafio de antígeno, o antagonismo do receptor de endotelina (ET) ET(A) e ET(B) inibiu tanto a hipernocicepção quanto a migração de neutrófilos. Curiosamente, a hipernocicepção induzida pelo peptídeo ET-1 não foi alterada pela inibição da migração de neutrófilos ou pelo antagonismo do receptor de endotelina ET(B), mas sim pelo antagonismo do receptor de endotelina ET(A). Além disso, o antagonismo do receptor de endotelina ET(A), mas não ET(B), inibiu a produção de PGE(2) induzida por antígeno, enquanto o bloqueio seletivo ou combinado dos receptores de endotelina ET(A) e/ou ET(B) reduziu a hipernocicepção e o recrutamento de neutrófilos causados ​​pelo desafio de antígeno. Concluindo, este estudo avança o conhecimento sobre o papel da endotelina em mecanismos inflamatórios e apoia ainda mais o potencial dos antagonistas do receptor de endotelina no controle da inflamação.