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A GLUCURONOXYLOMANNAN-LIKE GLYCAN PRODUCED BY TRICHOSPORON MUCOIDES
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Abstract in Portuguese
Trichosporon asahii compartilha com espécies de Cryptococcus a capacidade de produzir glucuronoxilomanano (GXM), um polissacarídeo fúngico imunomodulador. A capacidade de outras espécies oportunistas de Trichosporon de produzir polissacarídeos semelhantes a GXM é desconhecida. Neste estudo, observamos que T. mucoides era menos patogênico do que T. asahii em um modelo de infecção de Galleria mellonella e perguntamos se essa diferença estava relacionada às características de moléculas semelhantes a GXM. A análise composicional de amostras obtidas de ambos os patógenos indicou que os componentes de GXM (manose, xilose e ácido glucurônico) foram, de fato, detectados em glicanos de T. mucoides e T. asahii. A identificação do glicano de T. mucoides como uma molécula semelhante a GXM foi confirmada por sua reatividade com um anticorpo monoclonal criado para GXM criptocócico e incorporação do glicano na superfície celular de um mutante acapsular de C. neoformans. Os glicanos de T. mucoides e T. asahii diferiram em dimensões moleculares. O anticorpo para GXM criptocócico reconheceu formas de levedura de T. mucoides menos eficientemente do que células de T. asahii. Experimentos com células animais revelaram que o glicano de T. mucoides manifestou propriedades antifagocíticas. Ensaios comparativos de fagocitose revelaram que T. mucoides e T. asahii foram reconhecidos de forma semelhante por macrófagos. No entanto, a associação fúngica com os fagócitos não dependeu dos receptores típicos de GXM criptocócico, conforme concluído a partir de ensaios usando macrófagos obtidos de camundongos knockout Tlr2-/- e Cd14-/-. Esses resultados adicionam T. mucoides à lista de patógenos fúngicos produtores de glicanos semelhantes a GXM, mas também indicam uma alta diversidade funcional desse importante imunógeno fúngico.
Abstract
Trichosporon asahii shares with Cryptococcus species the ability to produce glucuronoxylomannan (GXM), an immunomodulatory fungal polysaccharide. The ability of other opportunistic species of Trichosporon to produce GXM-like polysaccharides is unknown. In this study, we observed that T. mucoides was less pathogenic than T. asahii in an infection model of Galleria mellonella and asked whether this difference was related to the characteristics of GXM-like molecules. Compositional analysis of samples obtained from both pathogens indicated that the components of GXM (mannose, xylose and glucuronic acid) were, in fact, detected in T. mucoides and T. asahii glycans. The identification of the T. mucoides glycan as a GXM-like molecule was confirmed by its reactivity with a monoclonal antibody raised to cryptococcal GXM and incorporation of the glycan into the cell surface of an acapsular mutant of C. neoformans. T. mucoides and T. asahii glycans differed in molecular dimensions. The antibody to cryptococcal GXM recognized T. mucoides yeast forms less efficiently than T. asahii cells. Experiments with animal cells revealed that the T. mucoides glycan manifested antiphagocytic properties. Comparative phagocytosis assays revealed that T. mucoides and T. asahii were similarly recognized by macrophages. However, fungal association with the phagocytes did not depend on the typical receptors of cryptococcal GXM, as concluded from assays using macrophages obtained from Tlr2-/- and Cd14-/- knockout mice. These results add T. mucoides to the list of fungal pathogens producing GXM-like glycans, but also indicate a high functional diversity of this major fungal immunogen.
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