Perfil genotípico da glicoproteína P e da bomba exportadora de sais biliares: impacto na clínica e prognostico da hepatite C crônica e COVID-19

Abstract

Diversos fatores estão associados à suscetibilidade à infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e à progressão clínica para cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC). As mutações 1236C>T (p.Gli412Gli), 2677G>T (p.Ala893Ser) e 3435C>T (p.Iso1145Iso) no gene ABCB1 que sintetiza a bomba de efluxo de drogas (glicoproteína P) foram associadas com a concentração plasmática e eficácia dos antivirais orais de ação direta (DAAs). A mutação 1331T>C (p.Val444Ala) no gene ABCB11 que codifica a bomba exportadora de sais biliares está associada à colestase e alterações significativas nos níveis de bilirrubina total após terapia antiviral. Essas mutações podem ser um fator agravante para o dano hepático e podem levar a um prognóstico clínico desfavorável da infecção pelo HCV. Além disso, dado o contexto de saúde pública causado pela pandemia de COVID-19 a infecção pelo SARS-CoV-2 (do inglês, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) pode ser um fator agravante para o dano hepático uma vez que estudos têm demonstrado uma elevação nos níveis séricos de enzimas associadas a lesões no fígado, em pacientes com COVID-19 grave, podendo ser um fator de risco para piora de pacientes com HCV. Este estudo teve como objetivo investigar o perfil dos genes ABCB1 e ABCB11 avaliando a frequência e correlação dos polimorfismos genéticos C1236T, G2677T, C3435T e T1331C com as características clínico-epidemiológicas de pacientes crônicos com HCV e o desenvolvimento de COVID-19 grave. Foram analisadas 241 amostras de soro de pacientes atendidos no Hospital Universitário Gaffrée e Guinle por qPCR (TaqMan SNPs Genotyping Assays); 59,1% apresentavam cirrose (grau de fibrose F4), além de outras comorbidades como diabetes (28,4%) e esteatose hepática (46,1%). No gene ABCB1, a mutação mais frequente foi a C3435T em 15,5% (TT), seguida da mutação C1236T em 11,2% (TT) e 9,0% eram mutantes (TT) para G2677T. Quanto ao T1331C no gene ABCB11, 31,3% dos indivíduos eram mutantes (CC). A mutação 1236TT foi mais frequente no sexo masculino. As mutações 1236TT e 2677TT foram relacionadas a uma menor média de colesterol total. O 2677TT, o 3435TT e o 1236TT foram mais frequentes na população branca (autodeclarada). Indivíduos com a mutação 2677TT apresentaram menor nível de lipoproteína de alta viii densidade (HDL), o polimorfismo 1331CC foi associado a maior nível de aspartato aminotransferase (AST) e maior presença de indivíduos cirróticos. Neste grupo de estudo, 11 pacientes reportaram ter tido COVID-19 entre 2020 e 2023, sendo 5 (45%) casos graves da doença. Embora não tenha encontrado diferença estatística devido ao tamanho da amostra, faz-se necessário investigar os fatores associados a piora da doença hepática durante a infecção pelo SARS-CoV-2 principalmente em pacientes com HCV. Além disso, é importante estabelecer os riscos associados a essas mutações em pacientes com HCV para entender sua influência no quadro clínico e evolução desses indivíduos. Todos os pacientes receberam antivirais de ação direta (DAAs) e 99,3% atingiram a resposta virológica sustentada (RVS), mostrando que essas mutações não interferiram na eficácia do tratamento. Assim, o amplo acesso à terapia com DAAs deve ser abordada como estratégia de saúde pública para a eliminação do HCV