Avaliação da ação do galato de metila livre e nanoestruturado na artrite experimental

Abstract

O uso de substâncias naturais derivados de plantas se destaca devido sua vasta aplicabilidade, eficácia e segurança. O gatalo de metila (GM) é um composto fenólico derivado do metabolismo secundário vegetal amplamente descrito por seus efeitos biológicos como antimicrobiano, antitumoral, antioxidante e anti-inflamatório. Muitas ações anti-inflamatórias do GM são descritas na literatura em modelo in vitro, porém evidências em modelo in vivo, assim como estudos sobre a farmacocinética e preparações farmacêuticas são pouco explorados. A literatura descreve vantagens no uso de nanopartículas, principalmente por reduzir os efeitos sistêmicos indesejáveis dos tratamentos convencionais. No presente estudo, foram desenvolvidas nanomicelas de Pluronic F-127 carregadas com GM (NGM) para avaliar a ação farmacológica do GM na artrite induzida por zimosan (AIZ) e por colágeno bovino do tipo II (AIC). Além disso, parâmetros da farmacocinética das NGM in vivo foram avaliados. As ações do GM livre ou nanoencapsulado foram avaliadas sobre a formação do edema, migração de células e produção de citocinas inflamatórias. Estes ensaios buscaram evidenciar o potencial efeito anti-inflamatório do GM no nanosistema micelar in vivo e contribuir para uma possível formulação para o tratamento da artrite. Foi observado que as NGM formaram um sistema micelar homogêneo com tamanho de 126 nm e sua biodistribuição via oral (p.o.) e intraperitoneal (i.p.) foram bem difundidas com alta afinidade no sangue, estômago, intestinos, fígado, pâncreas, baço e rins. Além disso, as NGM alcançaram o sítio inflamatório articular estimulado com zimosan e, embora não analisadas especificamente, parecem ser eliminadas por vias convencionais devido ao acúmulo nos intestinos, rins e bexiga. A radiofarmacocinética demonstrou um baixo volume de distribuição, um tempo de meia vida ideal e eliminação renal constante No modelo de AIC, o GM livre (210 mg/kg) inibiu o edema, o escore clínico e os neutrófilos do sangue. Porém, o GM não foi capaz de inibir o aumento de células B com fenótipos de ativação (B220+, B220/IgG+, B220/CD86/MHCII+) assim como não alterou a porcentagem de células dendríticas (CD11c+, CD11c/CD86/MHCII+, CD11c/CD80/MHCII+) no baço. Nesta parte do estudo, buscou-se avaliar o uso das NGM no modelo de AIC e foi observado que o tratamento inibiu a formação do edema e o escore clínico. Além disso, reduziu os leucócitos e neutrófilos do sangue e do linfonodo inguinal. Porém, essa resposta não foi observada para as células no baço. Na reação sistêmica da AIC ocorreu um aumento da produção de IgG contra o colágeno do tipo II. Contudo, os tratamentos não foram capazes de reduzir a concentração de IgG plasmática. Logo, o sistema micelar preservou efeitos inibitórios relevantes do GM livre na atrtrite experimental e este pode ser considerado como uma favorável estratégia emergente para a terapia da AR.