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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/69139
FÁRMACOS CONTRA A COVID-19: PROCESSOS DE PRODUÇÃO DOS FÁRMACOS APROVADOS PARA O TRATAMENTO, AVALIAÇÕES BIOLÓGICAS E CLÍNICAS
Santanna, Leonardo Ferreira | Date Issued:
2022
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
Diante da pandemia de COVID-19, em que mesmo após dois anos o número total de casos e mortes, além do número crescente de variantes de preocupação ainda são preocupantes, a busca por fármacos que previnam o agravamento ou tratem os sintomas desta doença se torna essencial, mesmo após o desenvolvimento das vacinas. Assim, pesquisadores pelo mundo avaliaram diversos fármacos de origem sintética via reposicionamento ou desenvolveram substâncias específicas para o tratamento desta enfermidade. Os agentes que tiveram bons resultados obtiveram primeiramente a autorização de uso emergencial e posteriormente foram aprovados por agências reguladoras de medicamentos (FDA, EMA, Anvisa, MHRA), tais como os antivirais remdesivir, molnupiravir, e a combinação nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid®) e o inibidor de Janus quinase baricitinibe; ou estão no processo de análise, como o antidepressivo com características imunomoduladoras e anti-inflamatórias fluvoxamina. Com isto, o presente estudo tem o objetivo de realizar uma revisão da literatura sobre fármacos sintéticos que foram aprovados ou que ainda estão no processo de aprovação, sejam eles reposicionados ou planejados especificamente para o tratamento da COVID-19. O patógeno e a patologia desta doença, além do processo de descoberta e desenvolvimento de fármacos serão discorridos neste trabalho. Na seção de Resultados, métodos de síntese e aprimoramentos para um escalonamento a nível industrial são apresentados e discutidos para cada fármaco, assim como seus resultados em ensaios pré-clínicos e clínicos, a fim de embasar suas aprovações de uso por agências reguladoras para o tratamento desta doença, de modo a servir como base de consulta para projetos nesta área.
Abstract
Facing the pandemic of COVID-19, in which even after two years the total number of cases and deaths, in addition to the growing number of variants of concern are still worrying, the search for drugs that prevent the worsening or treat the symptoms of this disease becomes essential, even after the development of vaccines. Thus, researchers around the world have evaluated several synthetic drugs via repositioning or have developed specific substances for the treatment of this disease. The agents that have performed well first obtained emergency use authorization and later have been approved by drug regulatory agencies (FDA, EMA, Anvisa, MHRA), such as the antivirals remdesivir, molnupiravir and the combination nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid®), and the JAK inhibitor baricitinib; or are being analyzed, such as the antidepressant with immunomodulatory and anti-inflammatory characteristics fluvoxamine. With this, the present study aims to conduct a literature review on synthetic drugs that have been approved or are still in the approval process, either repositioned or designed specifically for the treatment of COVID-19. The pathogen and pathology of this disease in addition to the drug discovery and development process will be discussed in this work. In the Results section, methods of synthesis and refinements for scale-up to an industrial level are presented and discussed for each drug, as well as their results in preclinical and clinical trials to support their use approvals by regulatory agencies for the treatment of this disease, in order to serve as a basis for projects in this research field.
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