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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/69458
IN SILICO ANALYSIS OF NON-STRUCTURAL PROTEIN 12 SEQUENCES FROM SARS-COV-2 FOUND IN MANAUS, AMAZONAS, BRAZIL, REVEALS MUTATIONS LINKED TO HIGHER TRANSMISSIBILITY
Author
Zanchi, Fernando B.
Ferreira, Gabriel Eduardo M.
Mariúba, Luis André M.
Glória, Juliane C.
Nascimento, Valdinete A. DO
Souza, Victor C. de
Corado, André de Lima G.
Nascimento, Fernanda O. do
Costa, Ágatha Kélly A. da
Duarte, Débora Camila G.
Silva, George Allan V. da
Mejía, Matilde Del Carmen C.
Pessoa, Karina P.
Gonçalves, Luciana Mara F.
Brandão, Maria Júlia P.
Jesus, Michele S. de
Silva, Marineide S. da
Costa, Cristiano F. da
Naveca, Felipe G.
Ferreira, Gabriel Eduardo M.
Mariúba, Luis André M.
Glória, Juliane C.
Nascimento, Valdinete A. DO
Souza, Victor C. de
Corado, André de Lima G.
Nascimento, Fernanda O. do
Costa, Ágatha Kélly A. da
Duarte, Débora Camila G.
Silva, George Allan V. da
Mejía, Matilde Del Carmen C.
Pessoa, Karina P.
Gonçalves, Luciana Mara F.
Brandão, Maria Júlia P.
Jesus, Michele S. de
Silva, Marineide S. da
Costa, Cristiano F. da
Naveca, Felipe G.
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Fiocruz Rondônia. Laboratório de Bioinformática e Química Medicinal. Porto Velho, RO, Brasil / Fundação Universidade Federal de Rondônia. Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental. Porto Velho, RO, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Fiocruz Rondônia. Instituto Nacional de Epidemiologia na Amazônia Ocidental. Porto Velho, RO, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Fiocruz Rondônia. Laboratório de Epidemiologia Genética. Fundação Universidade Federal de Rondônia. Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental. Porto Velho, RO, Brasil.Porto Velho, RO, Brasil /
Fundação Oswaldo Cruz. Fiocruz Rondônia. Laboratório de Epidemiologia Genética. Fundação Universidade Federal de Rondônia. Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental. Porto Velho, RO, Brasil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa Multi-institucional de Pós-Graduação em Biotecnologia. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa Multi-institucional de Pós-Graduação em Biotecnologia. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Governo do Amazonas. Rede Genômica de Vigilância em Saúde do Estado do Amazonas. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Governo do Amazonas. Rede Genômica de Vigilância em Saúde do Estado do Amazonas. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Governo do Amazonas. Fundação de Vigilância em Saúde do Amazonas. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Governo do Amazonas. Fundação de Vigilância em Saúde do Amazonas. Manaus, AM, Brasil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Governo do Amazonas. Rede Genômica de Vigilância em Saúde do Estado do Amazonas. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Fiocruz Rondônia. Laboratório de Epidemiologia Genética. Fundação Universidade Federal de Rondônia. Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental. Porto Velho, RO, Brasil.Porto Velho, RO, Brasil /
Fundação Oswaldo Cruz. Fiocruz Rondônia. Laboratório de Epidemiologia Genética. Fundação Universidade Federal de Rondônia. Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental. Porto Velho, RO, Brasil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa Multi-institucional de Pós-Graduação em Biotecnologia. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa Multi-institucional de Pós-Graduação em Biotecnologia. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Governo do Amazonas. Rede Genômica de Vigilância em Saúde do Estado do Amazonas. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Governo do Amazonas. Rede Genômica de Vigilância em Saúde do Estado do Amazonas. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Governo do Amazonas. Fundação de Vigilância em Saúde do Amazonas. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Governo do Amazonas. Fundação de Vigilância em Saúde do Amazonas. Manaus, AM, Brasil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Governo do Amazonas. Rede Genômica de Vigilância em Saúde do Estado do Amazonas. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas e Maria Deane. Programa de Pós-Graduação em Biologia da Interação Patógeno-Hospedeiro. Manaus, AM, Brasil.
Abstract
The disease coronavirus COVID-19 has been the cause of millions of deaths worldwide. Among the proteins of SARS-CoV-2, non-structural protein 12 (NSP12) plays a key role during COVID infection and is part of the RNA-dependent RNA polymerase complex. The monitoring of NSP12 polymorphisms is extremely important for the design of new antiviral drugs and monitoring of viral evolution. This study analyzed the NSP12 mutations detected in circulating SARS-CoV-2 during the years 2020 to 2022 in the population of the city of Manaus, Amazonas, Brazil. The most frequent mutations found were P323L and G671S. Reports in the literature indicate that these mutations are related to transmissibility efficiency, which may have contributed to the extremely high numbers of cases in this location. In addition, two mutations described here (E796D and R914K) are close and have RMSD that is similar to the mutations M794V and N911K, which have been described in the literature as influential on the performance of the NSP12 enzyme. These data demonstrate the need to monitor the emergence of new mutations in NSP12 in order to better understand their consequences for the treatments currently used and in the design of new drugs.
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