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Artigo
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THEORETICAL AND EXPERIMENTAL STUDIES OF NEW MODIFIED ISOFLAVONOIDS AS POTENTIAL INHIBITORS OF TOPOISOMERASE I FROM PLASMODIUM FALCIPARUM
Cortopassi, Wilian A. et al. | Data do documento: 2014
Autor(es)
Cortopassi, Wilian A.
Coutinho, Julia Penna
Aguiar, Anna Caroline Campos
Pimentel, Andre S.
Buarque, Camilla D.
Costa, Paulo Roberto Ribeiro
Alves, Bruna R. M.
Franca, Tanos Celmar Costa
Krettli, Antoniana Ursine
Afiliação
Pontifıcia Universidade Catolica do Rio de Janeiro. Departamento de Quımica. Rio de Janeiro, RJ, Brazil/Instituto Militar de Engenharia. Laboratorio de Modelagem Aplicada a Defesa Quımica e Biologica. Rio de Janeiro, RJ, Brazil,
Fundação Instituto Oswaldo Cruz. Laboratorio de Malaria, Centro de Pesquisas Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Instituto Oswaldo Cruz. Laboratorio de Malaria, Centro de Pesquisas Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Belo Horizonte, MG, Brazil
Pontifıcia Universidade Catolica do Rio de Janeiro. Departamento de Quımica. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Pontifıcia Universidade Catolica do Rio de Janeiro. Departamento de Quımica. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Nucleo de Pesquisas de Produtos Naturais. Laboratorio de Quımica Bioorganica. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Pontifıcia Universidade Catolica do Rio de Janeiro. Departamento de Quımica. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Instituto Militar de Engenharia. Laboratorio de Modelagem Aplicada a Defesa Quımica e Biologica. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Fundação Instituto Oswaldo Cruz. Laboratorio de Malaria, Centro de Pesquisas Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Belo Horizonte, MG, Brazil
Resumo em Inglês
DNA topoisomerase I from Plasmodium falciparum (PfTopoI), a potential selective target for chemotherapy and drug development against malaria, is used here, together with human Topo I (HssTopoI), for docking, molecular dynamics (MD) studies and experimental assays. Six synthetic isoflavonoid derivatives and the known PfTopoI inhibitors camptothecin and topotecan were evaluated in parallel. Theoretical results suggest that these compounds dock in the binding site of camptothecin and topotecan inside both enzymes and that LQB223 binds selectively in PfTopoI. In vitro tests against P. falciparum blood parasites corroborated the theoretical findings. The selectivity index (SI) of LQB223 $98 suggests that this molecule is the most promising in the group of compounds tested. In vivo experiments in mice infected with P. berghei showed that LQB223 has an antimalarial activity similar to that of chloroquine.
Palavras-chave em inglês
Antimalarials
Drug therapy
Malaria
Malarial parasites
Parasitemia
Parasitic diseases
Plasmodium
Protein interactions
 
Editor
Public Library of Science
Referência
CORTOPASSI, Wilian A, et al. Theoretical and Experimental Studies of New Modified Isoflavonoids as Potential Inhibitors of Topoisomerase I from Plasmodium falciparum. PLoS ONE; v. 9. n. 3, p. e91191, 2014.
DOI
10.1371/journal.pone.0091191
ISSN
1553-7366