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ANTIGEN-TRIGGERED INTERFERON-γ AND INTERLEUKIN-10 PATTERN IN CURED MUCOSAL LEISHMANIASIS PATIENTS IS SHAPED DURING THE ACTIVE PHASE OF DISEASE
Duration of illness
Interferon-y
Interleukin-10
Mucosal leishmaniasis
Antigen-triggered interferon-γ
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas. Serviço de Doenças Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas. Serviço de Doenças Infecciosas e Parasitárias. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
An exacerbated type 1 response to leishmanial antigens is the basis of tissue
destruction observed in mucosal leishmaniasis (ML). After therapy, a persistent
production of high levels of inflammatory cytokines can confer a poor
prognosis. Herein we investigated whether the clinical conditions defined
during the active phase of ML affect the magnitude of long-term anti-
Leishmania immune response. Twenty clinically cured ML cases were
studied. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were cultured with
L. braziliensis antigens (Lb-Ag), Toxoplasma gondii antigens (Tg-Ag),
concanavalin-A (Con-A) or medium alone, and the lymphocyte proliferative
response and cytokine secretion were quantified. Medical records were
reviewed for Montenegro skin test (MST) during diagnosis, duration of ML
disease or time elapsed after clinical cure. The duration of disease was correlated
positively with MST (r = 0·61). Lb-Ag induced interferon (IFN)-γ was
correlated positively with duration of illness (r = 0·69) as well as the frequency
of secreting cells [enzyme-linked immunospot (ELISPOT)] assay. No
association was observed for Tg-Ag or Con-A. Disease duration was correlated
negatively with interleukin (IL)-10 production (r = −0·76). Moreover, a
negative correlation between length of time after clinical cure and TNF levels
(r = −0·94) or the IFN-γ : IL-10 ratio (r = −0·89) were also seen. We suggest
that the magnitude of the IFN-γ inflammatory response triggered by ML can
be driven by the time of leishmanial antigens exposition during the active
phase of the disease. This pattern could persist even long-term after cure.
However, despite IFN-γ levels, the decrease of the TNF and IFN-γ : IL-10
ratio reflects the control of proinflammatory responses achieved by cure of
ML, possibly preventing disease relapses.
Keywords
Clinical cureDuration of illness
Interferon-y
Interleukin-10
Mucosal leishmaniasis
Antigen-triggered interferon-γ
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