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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25053
PAPEL DOS RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS H1 E H2 NÚCLEO DA AMIGDALA CENTRAL (CEA) SOBRE O CONTROLE DO APETITE POR SÓDIO
Brito, Daniele Osório Meira | Date Issued:
2017
Author
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Abstract in Portuguese
INTRODUÇÃO: Existem várias áreas cerebrais envolvidas no controle do apetite por sódio, dentre elas podemos citar a amígdala. No complexo amigdalóide, encontramos diversos receptores de neurotransmissores e/ou neuromoduladores que controlam o apetite por sódio, incluindo as vias histaminérgicas. Porém, mesmo sabendo que esse complexo é uma das principais regiões cerebrais no controle do apetite específico por sódio, e que os receptores histaminérgicos, em especial o os receptores do H1 e H2, estão presentes nos subnúcleos da amígdala, incluindo o núcleo central da amígdala (CeA), não se conhece papel destes receptores no controle do apetite por sódio nesta área, reforçando, dessa forma, a necessidade da realização de mais estudos sobre as vias histaminérgicas. OBJETIVO: Investigar o envolvimento dos receptores histaminérgicos dos tipos H1 e H2, no CeA sobre a apetite por sal em ratos sódio-depletados. MATERIAL E MÉTODOS: Foram utilizados nesse estudo, ratos Wistar machos adultos, pesando entre 250g e 270g, submetidos à cirurgia estereotáxica para implante de canula guia no núcleo central da amígdala (CeA). No protocolo de depleção de sódio, os animais foram submetidos à injeção subcutânea de furosemida combinada com dieta hipossódica quatro dias após a cirurgia. Neste modelo de estudo os animais receberam injecões bilaterais dos antagonistas dos receptores histaminérgicos dos tipos H1 e H2 no quinto dia pós-cirúrgico, nas concentrações de 50, 100 e 200 nmol/2 μL. Bebedouros de água destilada e de salina foram introduzidos nas caixas 15 minutos após a injecão central e tiveram seus volumes monitorados por 120 minutos. Para verificar a especificidade de ação dos antagonistas histaminérgicos, os animais foram submetidos aos testes de sobremesa e campo aberto. Ao final das sessões experimentais, os animais foram submetidos à perfusão transcardíaca e os seus encéfalos foram removidos para o processamento histológico. A análise estatística utilizada foi ANOVA two-way modelo misto para medidas repetidas seguida do pós-teste de Bonferroni, ANOVA one-way seguida do pós-teste de comparações múltiplas de Bonferroni e teste "t" de Student não pareado, realizada através do programa GraphPad Prism 6.0. RESULTADOS: As microinjeções de mepiramina, antagonista dos receptores histaminérgicos do tipo H1, e cimetidina, antagonista dos receptores do tipo H2 no CeA inibe de maneira significativa o apetite por sódio e não está associada a qualquer impedimento locomotor ou a alteração inespecífica da palatabilidade, dado que a locomoção e a ingestão de sacarina 0,1% dos animais não foram alteradas. Entretanto, vale salientar que no CeA, os antagonistas dos receptores do tipo H1 promovem uma inibição na ingestão de salina hipertônica mais acentuada, enquanto que os antagonistas dos receptores do tipo H2 induzem uma inibição menos intensa. Além disso, os resultados obtidos também demonstram que os animais depletados de sódio deste estudo, tanto os que receberam as microinjeções de mepiramina ou cimetidina, assim como os seus respectivos controles não ingeriram água destilada durante as sessões experimentais. CONCLUSÃO: Os resultados apresentados nesse estudo confirmam a nossa hipótese de que durante a depleção de sódio, as vias histaminérgicas, através dos seus receptores dos tipos H1 e H2 podem ser ativadas e, dessa forma, modular o apetite por sódio corrigindo o equilíbrio homeostático.
Abstract
INTRODUCTION: There are several brain areas involved in the control of sodium appetite, among them we can mention the amygdala. In the amygdaloid complex we can find several receptors of neurotransmitters and / or neuromodulators that control the appetite for sodium, including the histaminergic pathways. However, even though this complex is one of the major brain regions in the control of the specific appetite for sodium, and that the histaminergic receptors, especially the H1 and H2 receptors, are present in the subnuclei of the amygdala, including the central nucleus of the (CeA), it is not known the role of these receptors in the control of sodium appetite in this area, thus reinforcing the need for further studies on the histaminergic pathways. AIM: To investigate the involvement of histaminergic receptors types H1 and H2, in CeA on salt appetite in sodium-depleted rats. MATERIALS AND METHODS: Adult male Wistar rats, weighing between 250g and 270g, underwent stereotactic surgery to guide cannula implantation in the central nucleus of the amygdala (CeA). In the sodium depletion protocol, the animals were submitted to subcutaneous injection of furosemide combined with a hyposodic diet four days after surgery. In this study model, the animals received bilateral injections of histaminergic H1 and H2 receptor antagonists on the fifth postoperative day at concentrations of 50, 100 and 200 nmol / 2 μl. Distilled water and saline drinking troughs were introduced into the boxes 15 minutes after the central injection and had their volumes monitored for 120 minutes. To verify the specificity of action of the histaminergic antagonists, the animals were submitted to the dessert and open field tests. At the end of the experimental sessions, the animals were submitted to transcardiac perfusion and their brains were removed for histological processing. The statistical analysis used was a two-way mixed-mode ANOVA for repeated measures followed by the Bonferroni post-test, one-way ANOVA followed by Bonferroni's multiple comparisons post-test and unpaired Student's t-test, performed through the program GraphPad Prism 6.0. RESULTS: Microinjections of mepyramine, a histaminergic H1-receptor antagonist, and cimetidine, a H2-receptor antagonist in CeA significantly inhibit sodium appetite and is not associated with any locomotor impairment or nonspecific palatability alteration, since locomotion and 0.1% saccharin intake of the animals were not altered. However, it is noteworthy that in CeA, H1-type receptor antagonists promote an inhibition in the intake of more marked hypertonic saline, whereas H2-type receptor antagonists induce less intense inhibition. In addition, the results obtained also demonstrate that the sodium-depleted animals of this study, both those receiving microinjections of mepyramine or cimetidine, as well as their respective controls did not ingest distilled water during the experimental sessions. CONCLUSION: The results presented in this study confirm our hypothesis that during sodium depletion, the histaminergic pathways through their H1 and H2 type receptors can be activated and, in this way, modulate the sodium appetite by correcting the homeostatic balance.
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