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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34256
MODULAÇÃO DO GRANULOMA PERIOVULAR ESQUISTOSSOMÓTICO: MORFOMETRIA E COMPORTAMENTO DA MATRIZ EXTRACELULAR
Silva, Luciana Menezes da | Date Issued:
1998
Author
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract in Portuguese
O granuloma formado em torno de ovo maduro do Schistosoma mansoni no fígado se modifica no seu tamanho, forma e composição com o passar do tempo. Este fenômeno,denominado "modulação imunológica", tem sido atribuído fundamentalmente a fatores imunes. Como a "modulação" ocorre apenas no fígado, e não em outros órgãos, a participação de fatores locais parece ser decisiva para que o fenômeno ocorra. Estes últimos têm sido pouco estudados e agora, numa tentativa de contribuir para o seu entendimento, foram particularmente considerados. A presente investigação foi feita em camundongos infectados com 50 e 100 cercárias do S. mansoni. Os granulomas formados em torno de ovos madurosforam estudados e comparados em três órgãos (pulmão, fígado e intestino) e em três fases distintas da infecção: aguda (8 semanas), intermediária (16 semanas) e crônica (22 semanas), com técnicas histológicas, morfométricas, bioquímicas e de imuno-fluorescência. Os resultados confirmaram que o fenômeno da modulação é exclusivamente hepático, não sendo observadas modificações semelhantes no pulmão e intestino. Os elementos da matriz extracelular pesquisados (colágenos de tipo I, lU e IV, fibronectina, laminina, proteoglicanos e elastina) estiveram presentes em todos os locais, mas eram muito mais proeminentes no fígado. Exceto a elas tina, que apareceu apenas no fígado, exclusivamente em casos crônicos. A avaliação morfométrica indicou redução no volume, área e densidade de volume apenas nos granulomas hepáticos ao longo das três fases estudadas. A abundância de elementos da matriz extracelular presente nos granulomas hepáticos foi a principal alteração responsável pelos aspectos morfológicos da modulação. Esse aspecto foi correlacionado com particularidades da estrutura celular não parenquimatosa do fígado, onde as células perinusoidais e as células de Kupffer participam de um eixo "sui generis" relacionado com a formação e degradação da matriz. No estudo do fenômeno da "modulação" do granuloma esquistossomótico fica evidente que é o comportamento destes elementos celulares que determina as modificações da matriz extra-celular em torno dos granulomas hepáticos, representando, na sua essência, o fenômeno da "modulação".
Abstract
The granuloma formed around mature eggs of Schistosoma mansoni in the liver undergoes changes in its size, appearance and constitution with time. This phenomenum became known as “immunological modulation” and has been attributed solely to immunologic factors. However, as modulation occurs only in the liver and not in other organs, the participation of local factors seems to be decisive. As these factors have been little considered in previous studies, present investigation was planned to particurlarly examine them. Outbred mice infected with either 50 and 100 S. mansoni cercariae were utilized. Periovular granulomas formed around mature eggs were comparatively studied in three organs (liver, lung, intestine) and during three different phases of the infection: acute (8-weeks), intermediate (16-weeks) and chronic (22-weeks). Histological, morphometric, biochemical and immunofluorecence techniques were employed to investigate extracellular matrix components, besides size, aspect and cellular composition of granulomas. Results confirmed the modulation as a exclusively hepatic phenomenum, since pulmonary and intestinal granulomas did not change with time. The matricial components which were investigated (Type I, III and IV collagens, fibronectin, laminin, proteoglycans and elastin) were found in all granulomas and in all organs examined. However, their presence was much more prominent in the liver. As a matter of fact, elastin was found only in hepatic granulomas and exclusively in chronic cases. The large amount of extracellular matrix components found in hepatic granulomas was the main change responsible for the morphologic aspects of modulation. This finding was correlated with the presence of cellular elements which are characteristic of the liver, such as, perisinusoidal cells and Kupffer cells, which are the main sources for the formation and degradation of extracellular matrix in the liver. On studying the subject of “immunological modulation” of periovular granulomas, it appears that it is the behavior of the extra-parenchymatous cellular elements peculiar to the liver, that ultimately determines the changes we identify as “modulation”.
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