Advisor | Van Weyenbergh, Johan | |
Author | Decanine, Daniele | |
Access date | 2019-09-10T14:29:22Z | |
Available date | 2019-09-10T14:29:22Z | |
Document date | 2006 | |
Citation | DECANINE, Daniele. Ativação celular, proliferação e apoptose nas patologias associadas ao HTLV-I. 2006. 110 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2006. | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/35449 | |
Abstract in Portuguese | O HTLV-I é o agente etiológico da Leucemia/Linfoma de células T no adulto (ATL), da Mielopatia Associada ao HTLV- l/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP), e de outras patologias. Os IFN-a e IFN-p foram recentemente introduzidos no tratamento de ATL e HAM/TSP, embora seus mecanismos de ação ainda estejam pouco esclarecidos. A presença da iNOS e seu recém-descoberto papel anti-apoptótico na ATL inciou novas perspectivas terapêuticas. Considerando o provável papel da ativação e proliferação linfocitária induzida pelo HTLV-I nas patologias associadas, buscamos estudar a regulação molecular e celular da ativação celular, linfoproliferação e apoptose ex vivo e in vitro em indivíduos soropositivos assintomáticos, pacientes com HAM/TSP e pacientes com ATL. Observamos uma correlação significante do estágio clínico na HAM/TSP com a linfoproliferação in vitro e com a expressão de CDSO em células B ex vivo. O efeito marcante do IFN-p no aumento da expressão in vitro de Fas e CD86, sugere a utilização destas moléculas como possíveis marcadores biológicos do uso clinico dos IFNs. Observamos que, apenas o IFN-p, mas não o IFN-a, mostrou atividade anti-proliferativa significante, mas não pró-apoptótica in vitro nos pacientes com HAM/TSP, ATL e em doadores normais. Porém, as células mostraram-se sensíveis ao estímulo com anti-CD3 na indução da apoptose, sugerindo que os IFNs, principalmente o IFN-p possui efeitos anti-proliferativos e o anti-CD3 pró-apoptóticos. Em relação ao inibidor da iNOS, não observamos nenhum efeito anti-proliferativo e/ou pró-apoptótico nos indivíduos infectados por HTLV-I. De acordo com nossos resultados, o conhecimento de marcadores biológicos e o uso combinado de IFN-p e outras drogas pró-apoptóticas, como o anti-CD3, poderia ser considerado em futuros ensaios terapêuticos em HAM/TSP ATL. | pt_BR |
Sponsorship | CNPq. | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Publisher | Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Apoptose | pt_BR |
Subject in Portuguese | Vírus 1 Linfotrópico T Humano | pt_BR |
Subject in Portuguese | Paraparesia Tropical Espástica | pt_BR |
Subject in Portuguese | Leucemia | pt_BR |
Subject in Portuguese | Interferons | pt_BR |
Title | Ativação celular, proliferação e apoptose nas patologias associadas ao HTLV-I | pt_BR |
Type | Thesis | pt_BR |
Defense date | 2006 | |
Defense Institution | Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz | pt_BR |
Place of Defense | Salvador/BA | pt_BR |
Program | Pós-Graduação em Patologia | pt_BR |
Abstract | HTLV-I is the ethiologic factor for ATL (Adult T ceil Lymphoma), HTLV-l-associated myelopathy (HAM), as well as other pathologies. Interferon (IFN)-a e -|3 have been shown to be effective in ATL e HAM, but their mechanism of action remains unclear. Recently, the presence of iNOS and its anti-apoptotic effect has been demonstrated in ATL, initiating new perspectives for therapy. Considering the correlation between HTLV-I induced lymphoproliferation and associated pathologies, we investigated the cellular activation, lymphoproliferation and apoptosis ex vivo and in vitro in seropositive asymptomatic individuals, ATL and HAM/TSP patients. We found that ex vivo expression of CDSO in B cells and in vitro lymphoproliferation significantly correlacionates with clinical stage in HAM/TSP. The marked effect of IFN-p upon in vitro expression of Fas and CDS6 suggests their possible use as biological markers in clinical evaluation. IFN-p displayed significantly increased anti-proliferative activity, as compared to IFN-a, in HAM/TSP, ATL and health donors. However, only anti-CD3 stimulation was able to exert a significant pro-apoptotic effect in vitro, in all groups studied. Inhibition of iNOS had no significant anti-proliferative or pro-apoptotic effect in HTLV-l-infected individuals. In summary, this study points at the possible use of IFN-p, in combination with pro-apoptotic drugs such anti-CD3, as a therapeutic strategy in HAM/TSP and ATL. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil. | pt_BR |
Subject | Apoptosis | pt_BR |
Subject | Human T-lymphotropic virus 1 | pt_BR |
Subject | Paraparesis, Tropical Spastic | pt_BR |
Subject | Leukemia | pt_BR |
Subject | Interferons | pt_BR |
Member of the board | Carvalho Filho, Edgar Marcelino | |
Member of the board | Rizzo, Luiz Vicente | |
Member of the board | Barbosa, Helenemarie Schaer | |
Member of the board | Grassi, Maria Fernanda Rios | |
Member of the board | Van Weyenbergh, Johan | |