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PLATELET DISTURBANCES CORRELATE WITH ENDOTHELIAL CELL ACTIVATION IN UNCOMPLICATED PLASMODIUM VIVAX MALARIA
Trombopoiese
Ativação plaquetária
CD40L
Ativação de células endoteliais
Thrombopoiesis
Platelet activation
CD40L
P-selectin
Endothelial cell activation.
Author
Santos, João Conrado Khouri dos
Silva Filho, João Luiz
Judice, Carla C
Kayano, Ana Carolina Andrade Vitor
Aliberti, Júlio
Cunha, Antonio Ricardo Khouri
Lima, Diógenes S. de
Nakaya, Helder
Lacerda, Marcus Vinicius Guimarães
Paula, Erich Vinicius de
Lopes, Stefanie Costa Pinto
Costa, Fabio Trindade Maranhão
Silva Filho, João Luiz
Judice, Carla C
Kayano, Ana Carolina Andrade Vitor
Aliberti, Júlio
Cunha, Antonio Ricardo Khouri
Lima, Diógenes S. de
Nakaya, Helder
Lacerda, Marcus Vinicius Guimarães
Paula, Erich Vinicius de
Lopes, Stefanie Costa Pinto
Costa, Fabio Trindade Maranhão
Affilliation
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil / Universidade Estadual de Campinas Faculdade de Ciências Médicas.Campinas, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Maryland, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
University of Sao Paulo. School of Pharmaceutical Sciences. Department of Clinical and Toxicological Analyses. São Paulo, SP, Brazil..
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas & Maria Deane. Manaus, AM, Brasil..
Universidade Estadual de Campinas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Hemocentro. Campinas, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas & Maria Deane. Manaus, AM, Brasil..
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Maryland, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
University of Sao Paulo. School of Pharmaceutical Sciences. Department of Clinical and Toxicological Analyses. São Paulo, SP, Brazil..
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas & Maria Deane. Manaus, AM, Brasil..
Universidade Estadual de Campinas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Hemocentro. Campinas, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Leônidas & Maria Deane. Manaus, AM, Brasil..
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Luiz Jacintho da Silva. Campinas, SP, Brasil.
Abstract
Platelets drive endothelial cell activation in many diseases.
However, if this occurs in Plasmodium vivax malaria is unclear. As platelets have
been reported to be activated and to play a role in inflammatory response during
malaria, we hypothesized that this would correlate with endothelial alterations
during acute illness.
Methods. We performed platelet flow cytometry of PAC-1 and P-selectin. We
measured Platelet markers (CXCL4, CD40L, P-selectin, Thrombopoietin, IL-11) and
endothelial markers (ICAM-1, von Willebrand Factor and E-selectin) in plasma with a
multiplex-based assay. The values of each mediator were used to generate heatmaps, K-means clustering and Principal Component analysis. In addition, we determined pair-wise
Pearson’s correlation coefficients to generate correlation networks.
Results. Platelet counts were reduced, and mean platelet volume increased in
malaria patients. The activation of circulating platelets in flow cytometry did not differ
between patients and controls. CD40L levels (Median [IQ]: 517 [406-651] vs. 1029 [732-
1267] pg/mL, P=0.0001) were significantly higher in patients, while P-selectin (Median
[IQ]: 17.0 [15.4-20.6] vs. 22.2 [17.6-25.7] ng/mL, P=0.0621) and CXCL4 showed a
nonsignificant trend towards higher levels in patients. The network correlation
approach demonstrated the correlation between markers of platelet and endothelial activation, and the heatmaps revealed a distinct pattern of activation in two subsets of P. vivax patients when compared to controls. Conclusion. platelet activation occurs in uncomplicated vivax malaria and
this correlates with higher endothelial cell activation, especially in a subset of
patients.
Keywords in Portuguese
TrombocitopeniaTrombopoiese
Ativação plaquetária
CD40L
Ativação de células endoteliais
Keywords
ThrombocytopeniaThrombopoiesis
Platelet activation
CD40L
P-selectin
Endothelial cell activation.
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