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Metadata
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PHENOTYPIC AND GENETIC VARIABILITY OF ISOLATES OF ZIKV-2016 IN BRAZIL
Biological characterization
Breast milk
Non-structural proteins
Virulence
Virus isolation
Author
Raphael, Lidiane Menezes Souza
Mello, Iasmim Silva de
Gómez, Mariela Martínez
Ribeiro, Ieda Pereira
Furtado, Nathália Dias
Lima, Noemia Santana
Santos, Alexandre Araújo Cunha Dos
Fernandes, Déberli Ruiz
Cruz, Stephanie Oliveira Diaz da
Damasceno, Luana Santana
Brasil, Patrícia
Bonaldo, Myrna Cristina
Mello, Iasmim Silva de
Gómez, Mariela Martínez
Ribeiro, Ieda Pereira
Furtado, Nathália Dias
Lima, Noemia Santana
Santos, Alexandre Araújo Cunha Dos
Fernandes, Déberli Ruiz
Cruz, Stephanie Oliveira Diaz da
Damasceno, Luana Santana
Brasil, Patrícia
Bonaldo, Myrna Cristina
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Clemente Estable Biological Research Institute. Molecular Biology Department. Molecular Biology and Genetics Division. Montevideo, Uruguay.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Doenças Febris Agudas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Doenças Febris Agudas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Clemente Estable Biological Research Institute. Molecular Biology Department. Molecular Biology and Genetics Division. Montevideo, Uruguay.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Doenças Febris Agudas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Doenças Febris Agudas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular de Flavivirus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
The possibility of a Zika virus epidemic resurgence requires studies to understand its mechanisms of pathogenicity. Here, we describe the isolation of the Zika virus from breast milk (Rio-BM1) and compare its genetic and virological properties with two other isolates (Rio-U1 and Rio-S1) obtained during the same epidemic period. Complete genomic analysis of these three viral isolates showed that they carry characteristics of the American isolates and belong to the Asian genotype. Furthermore, we detected eight non-synonymous single nucleotide variants and multiple nucleotide polymorphisms that reflect phenotypic changes. The new isolate, Rio-BM1, showed the lowest replication rates in mammalian cells, induced lower cell death rates, was more susceptible to treatment with type I IFN, and was less pathogenic than Rio-U1 in a murine model. In conclusion, the present study shows evidence that the isolate Rio-BM1 is more attenuated than Rio-U1, probably due to the impact of genetic alterations in the modulation of virulence. The results obtained in our in vitro model were consistent with the pathogenicity observed in the animal model, indicating that this method can be used to assess the virulence level of other isolates or to predict the pathogenicity of reverse genetic constructs containing other polymorphisms.
Keywords
Zika virusBiological characterization
Breast milk
Non-structural proteins
Virulence
Virus isolation
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