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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55951
PERSISTÊNCIA DA VIABILIDADE DO MYCOBACTERIUM LEPRAE EM PACIENTES DO MAL DE HANSEN SOB TRATAMENTO
Neumann, Arthur da Silva | Date Issued:
2017
Author
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A Hanseníase, que tem como agente etiológico o bacilo Mycobacterium leprae, é uma doença curável por meio do uso da poliquimioterapia (PQT/OMS), composta pela combinação das drogas dapsona, clofazimina e rifampicina. O tratamento pode ter longa duração, podendo chegar a um ano dependendo do índice baciloscópico do diagnóstico, que pode ser alto em pacientes multibacilares ou baixo em pacientes paucibacilares. Devido à toxicidade do tratamento, a hanseníase apresenta um nível variável de adesão entre pacientes, acarretando assim na falha terapêutica e o surgimento de cepas resistentes às drogas. O projeto tem como objetivo aplicar uma metodologia molecular baseada na detecção de rRNA 16S do bacilo por uso de PCR em tempo real, mensurando sua viabilidade em raspados bucais e nasais de pacientes multibacilares ao longo dos 6 meses iniciais do tratamento. Análises de detecção de cepas resistentes e de perfis metabólicos de acetilação (NAT2) e de oxidação (CYP450) dos pacientes foram feitas nos casos de persistência do bacilo no tratamento. Os resultados apontam que o número de bacilos não diminuiu drasticamente na região nasal na maioria dos pacientes (8 de 15 indivíduos). A viabilidade do bacilo aparenta não ter relação com a resistência às drogas nesse estudo. Dos pacientes selecionados, 5 possuem perfil de acetilação intermediária, 3 possuem acetilação rápida e 2 possuem acetilação lenta. Sobre os perfis de oxidação, 9 possuem oxidação rápida e somente 1 possui oxidação intermediária. Contudo, as relações de perfis metabólicos com altas chances de efeitos adversos (acetilação intermediária ou lenta/ oxidação rápida) também mostraram uma possível relação com a viabilidade do bacilo, uma vez que esses perfis tiveram diminuição na viabilidade mais tardia. O estudo sugere que a PQT é eficiente, mas não como a literatura cita, e que perfis metabólicos podem, não só aumentar as chances efeitos adversos, como também influenciar na viabilidade do bacilo
Abstract
Leprosy, whose has the etiologic agent bacillus Mycobacterium leprae, is a curable disease through the use of multidrug therapy (MDT / WHO), which is composed of the combination of drugs dapsone, clofazimine and rifampicin. The treatment can be long-lasting depending on the bacilloscopic index of the diagnosis , which may be high in multibacillary patients or low in paucibacillary patients. Due to the toxicity of the treatment, leprosy presents a variable level of adhesion among patients, thus leading to therapeutic failure and the emergence of drug resistant strains. The project aims to apply a molecular methodology for the detection of bacillus 16S rRNA by the use of real-time PCR, measuring its viability in buccal and nasal scrapings of multibacillary patients throughout the initial 6 months of treatment. Analysis of resistant strains and metabolic profiles of acetylation (NAT2) and oxidation (CYP450) of patients were performed in cases of persistence of bacillus during six months of treatment. The results indicate that the number of bacilli did not decrease drastically in the nasal region in the majority of the patients (8 individuals). The viability of bacillus has no relation to drug resistance in this study. Of the patients selected, 5 of acceptance profile, 3 items of rapid acetylation and 2 of slow acetylation. On the oxidation profiles, 9 has fast and light oxidation 1 has intermediate oxidation. However, relations of metabolic profiles with high odds of adverse effects, it is also a question of bacillus viability, since these problems are successful in later viability. The study suggests that MDT is efficient, but not as the literature cites, and that metabolic profiles may not as much increase as adverse odds, but also influence the viability of the bacillus
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