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3100-12-31
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MOLECULAR TARGETS FOR CHAGAS DISEASE: VALIDATION, CHALLENGES AND LEAD COMPOUNDS FOR WIDELY EXPLOITED TARGETS
Chagas disease
cleavage and polyadenylation specificity factor 3
cruzain; drug discovery
proteasome
target-based approaches
Author
Souza, Mariana Laureano de
Lapierre, Thibault Joseph William Jacques Dit
Marques, Gabriel Vitor de Lima
Ferraz, Witor Ribeiro
Penteado, André Berndt
Trossini, Gustavo Henrique Goulart
Murta, Silvane Maria Fonseca
Oliveira, Renata Barbosa de
Rezende Junior, Celso de Oliveira
Ferreira, Rafaela Salgado
Lapierre, Thibault Joseph William Jacques Dit
Marques, Gabriel Vitor de Lima
Ferraz, Witor Ribeiro
Penteado, André Berndt
Trossini, Gustavo Henrique Goulart
Murta, Silvane Maria Fonseca
Oliveira, Renata Barbosa de
Rezende Junior, Celso de Oliveira
Ferreira, Rafaela Salgado
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciencias Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciencias Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciencias Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciencias Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciencias Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciencias Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Abstract
Introduction: Chagas disease (CD) imposes social and economic burdens, yet the available treatments have limited efficacy in the disease's chronic phase and cause serious adverse effects. To address this challenge, target-based approaches are a possible strategy to develop new, safe, and active treatments for both phases of the disease.
Areas covered: This review delves into target-based approaches applied to CD drug discovery, emphasizing the studies from the last five years. We highlight the proteins cruzain (CZ), trypanothione reductase (TR), sterol 14 α-demethylase (CPY51), iron superoxide dismutase (Fe-SOD), proteasome, cytochrome b (Cytb), and cleavage and polyadenylation specificity factor 3 (CPSF3), chosen based on their biological and chemical validation as drug targets. For each, we discuss its biological relevance and validation as a target, currently related challenges, and the status of the most promising inhibitors.
Expert opinion: Target-based approaches toward developing potential CD therapeutics have yielded promising leads in recent years. We expect a significant advance in this field in the next decade, fueled by the new options for Trypanosoma cruzi genetic manipulation that arose in the past decade, combined with recent advances in computational chemistry and chemical biology.
Keywords
CYP51Chagas disease
cleavage and polyadenylation specificity factor 3
cruzain; drug discovery
proteasome
target-based approaches
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