Advisor | Diamond, Hilda Rachel | |
Author | Oliveira, Aline de Almeida | |
Access date | 2024-01-29T18:51:37Z | |
Available date | 2024-01-29T18:51:37Z | |
Document date | 2007 | |
Citation | OLIVEIRA, Aline de Almeida. O papel das células natural killer e os receptores KIR nas leucemias agudas. 2007. 138 f. Dissertação (mestrado) – Instituto Nacional de Câncer, Rio de Janeiro, 2007. | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62429 | |
Abstract in Portuguese | Recentemente tem crescido o interesse no potencial antileucêmico das células natural killer (NK). Diferentes leucemias parecem apresentar susceptibilidade distinta à atividade citotóxica das células NK, mas ainda não há um consenso sobre qual tipo de leucemia seria mais susceptível. A atividade citotóxica destas células é regulada pelo equilíbrio dos sinais gerados pela ligação de receptores ativadores e inibidores a moléculas específicas nas células alvo. Os receptores da família killer immunoglobulin-like receptor (KIR), que inclui receptores ativadores e inibidores, relacionados com a imunovigilância das células NK contra células com expressão alterada de antígeno leucocitário humano de classe I (HLA-I). O objetivo deste trabalho foi estudar in vitro o papel das células NK e os seus receptores KIR contra diferentes leucemias agudas, correlacionando com o fenótipo da leucemia e com a história clínica do paciente. Foi realizada atividade citotóxica de células NK de 14 doadores saudáveis contra 16 amostras de 15 pacientes contendo blastos leucêmicos. Foram estudados os genótipos de HLA de 12 pacientes e KIR/HLA de 11 doadores. Embora o tamanho da nossa amostra seja pequeno, nossos resultados sugerem que a leucemia linfoblástica aguda (LLA) pré-B seria o subtipo de LLA mais susceptível à atividade NK e os casos de leucemia mielóide aguda (LMA) secundários à síndrome mielodisplásica (SMD) os mais resistentes. Pela primeira vez na literatura, relatamos a resistência à atividade citotóxica de leucemia bifenotípica aguda (LBA). Não houve correlação entre a susceptibilidade à atividade NK e a sobrevida dos pacientes tratados com quimioterapia, o que provavelmente está relacionado à ausência de células NK aloreativas e imunossupressão após o tratamento. Nos três pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) parece que houve uma correlação entre o resultado do transplante e a susceptibilidade à atividade NK. Houve uma correlação da incompatibilidade KIR entre doador e paciente e a susceptibilidade à lise das células leucêmicas, embora com duas exceções. Sugerimos que quanto maior o número de incompatibilidades KIR entre doador e paciente, maior o potencial aloreativo das células NK. Todos estes resultados precisam ser confirmados, pois o tamanho da amostra é pequeno. O presente trabalho, juntamente com os dados da literatura, sugere que as células NK possuem um papel antileucêmico importante, indicando que uma imunoterapia de células NK poderia beneficiar pacientes com diferentes tipos de leucemias agudas, tanto na fase inicial quanto na recaída da doença. | en_US |
Language | por | en_US |
Rights | open access | en_US |
Subject in Portuguese | Células Natural Killer | en_US |
Subject in Portuguese | Receptores KIR | en_US |
Subject in Portuguese | Leucemias Agudas | en_US |
Title | O papel das células natural killer e os receptores KIR nas leucemias agudas | en_US |
Type | Dissertation | en_US |
Defense date | 2007 | |
Defense Institution | Instituto Nacional de Câncer. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Degree level | Mestrado Acadêmico | en_US |
Place of Defense | Rio de Janeiro, RJ. | en_US |
Program | Programa de Pós-Graduação em Oncologia. | en_US |
Abstract | The anti-leukemic potential of natural killer (NK) cells has raised considerable interest over the years. Different leukemias appear to vary in their sensitivity toward NK cell-mediated lysis, but there is not a consensus about which subtype of leukemia is the most susceptible. NK cytotoxicity is ultimately regulated by a balance of signals from activating and inhibitory receptors. One of most studied mediators of this signals are the killer immunoglobulin–like receptors (KIRs) that specifically recognize groups of human leukocyte antigen class I (HLAI) in target cells. The regulatory mechanism mediated by these receptors is thought to protect normal cells from autologous NK cell attack, while rendering cells for which HLA-I expression is compromised susceptible to NK-mediated killing. The aim of this work was to study the role of NK cells and its receptors KIR against different acute leukemias, correlating with the leukemia phenotype and the clinical outcome. Cytotoxicity assay of 14 healthy donors was performed against 16 samples with leukemic blasts from 15 patients. We studied HLA genotyping of 12 patients and KIR/HLA genotyping of 11 donors. Although the small sample size, our results suggest that acute lymphoblastic leukemia (ALL) pre-B is the ALL type most susceptible to NK acitivity and the acute myeloid leukemia (AML) secondary to myelodysplastic syndromes (MDS) the most resistant. This is the first relate of biphenotypic acute leukemia (BAL) resistance to cytotoxicity acivity. There was no correlation between susceptibility to NK activity and survival of chemotherapy treated patients. This is probably related to the lack of alloreactive NK cells and to immunodeficiency after the treatment. In hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) cases appears to be a correlation between the transplant outcome and susceptibility to NK activity. There was a correlation of KIR incompatibility between donor and patient and susceptibility to NK mediated lysis, although there were two exceptions. We suggest that more KIR incompatibilities are related with a stronger alloreactive potential of NK cells. All this results needs confirmation because the sample size is small. This study, together with data from other authors, suggests that NK cells have an important antileukemic potencial, indicating that an immunotherapy of NK cells could benefit patients with different kinds of leukemia, in the initial phase of the disease or in relapse after treatment. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Subject | Natural Killer Cells | en_US |
Subject | KIR receptors | en_US |
Subject | Acute Leukemias | en_US |
Member of the board | Rumjanek, Vivian Mary Barral Dodd | |
Member of the board | Persechini, Pedro Muanis | |
Member of the board | Andrade, Arnaldo Feitosa Braga de | |