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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62788
CLEOMIN EXERTS ACUTE ANTINOCICEPTIVE EFFECTS IN MICE VIA GABAB AND MUSCARINIC RECEPTORS
Antinocicepção
Receptor
GABAérgico
Receptor colinérgico
Dor
Neocalyptrocalix longifolium
Antinociception
GABAergic receptor
Cholinergic receptor
Pain
Neocalyptrocalix longifolium
Author
Affilliation
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil / Instituto de Sistemas Avançados em Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Paraíba. Instituto de Pesquisas em Fármacos e Medicamentos. João Pessoa, PB, Brasil / Instituto de Sistemas Avançados em Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Cleomin, a 1,3-oxazolidine-2-thione, was recently isolated from Neocalyptrocalyx longifolium, a species traditionally used for treating painful conditions. Reports about the pharmacological activities of cleomin are lacking. Here, the antinociceptive effects of cleomin were investigated using mice models of pain, namely the formalin, the cold plate, and the tail flick tests. Motor integrity was assessed in the rota-rod test. Antagonism assays and in silico docking analyses were performed to investigate the putative mechanisms of action. Cleomin (12.5–25 mg/kg), at doses that did not induce motor impairment, induced dose-dependent antinociception in both early and late phases of the formalin test and reduced nociceptive behaviors in both the cold plate and tail flick tests. Pretreatments with phaclofen and atropine attenuated the antinociceptive effects of cleomin, implicating the involvement of GABAB and muscarinic receptors. In silico docking studies suggested satisfactory coupling between cleomin and GABAB and M2 receptors, hence corroborating their role in cleomin’s activity. Pretreatments with naloxone, yohimbine, bicuculline, and methysergide did not affect the antinociception of cleomin. In silico pharmacokinetics prediction showed a good drug ability profile of cleomin. In conclusion, cleomin promoted antinociception mediated by GABAB and muscarinic receptors. These findings support further investigation of the analgesic potential of cleomin.
Keywords in Portuguese
CleominaAntinocicepção
Receptor
GABAérgico
Receptor colinérgico
Dor
Neocalyptrocalix longifolium
Keywords
CleominAntinociception
GABAergic receptor
Cholinergic receptor
Pain
Neocalyptrocalix longifolium
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