| Author | Mattos, Katherine A. | |
| Author | Oliveira, Viviane C. G. | |
| Author | Pinho, Marcia Berrêdo | |
| Author | Amaral, Julio J. | |
| Author | Antunes, Luis Caetano M. | |
| Author | Melo, Rossana C. N. | |
| Author | Acosta, Chyntia Carolina Diaz | |
| Author | Moura, Danielle F. | |
| Author | Olmo, Roberta | |
| Author | Han, Jun | |
| Author | Rosa, Patricia S. | |
| Author | Almeida, Patrícia E. | |
| Author | Finlay, B. Brett | |
| Author | Borchers, Christoph H. | |
| Author | Sarno, Euzenir N. | |
| Author | Bozza, Patrícia T. | |
| Author | Atella, Georgia C. | |
| Author | Pessolani, Maria Cristina V. | |
| Access date | 2015-05-22T18:42:42Z | |
| Available date | 2015-05-22T18:42:42Z | |
| Document date | 2014 | |
| Citation | MATTOS, Katherine A. et al. Mycobacterium leprae intracellular survival relies on cholesterol accumulation in infected macrophages: a potential target for new drugs for leprosy treatment. Cellular Microbiology, v.16, n.6, p.797–815, 2014. | pt_BR |
| ISSN | 1462-5822 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/10466 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | John Wiley & Sons Ltd. | pt_BR |
| Rights | restricted access | |
| Subject in Portuguese | Hanseníase | pt_BR |
| Title | Mycobacterium leprae intracellular survival relies on cholesterol accumulation in infected macrophages: a potential target for new drugs for leprosy treatment | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1111/cmi.12279 | pt_BR |
| Abstract | We recently showed that Mycobacterium leprae
(ML) is able to induce lipid droplet formation in
infected macrophages. We herein confirm that
cholesterol (Cho) is one of the host lipid molecules
that accumulate in ML-infected macrophages and
investigate the effects of ML on cellular Cho
metabolism responsible for its accumulation. The
expression levels of LDL receptors (LDL-R, CD36,
SRA-1, SR-B1, and LRP-1) and enzymes involved
in Cho biosynthesis were investigated by qRT-PCR
and/or Western blot and shown to be higher in
lepromatous leprosy (LL) tissues when compared
to borderline tuberculoid (BT) lesions. Moreover,
higher levels of the active form of the sterol regulatory
element-binding protein (SREBP) transcriptional
factors, key regulators of the biosynthesis
and uptake of cellular Cho, were found in LL skin
biopsies. Functional in vitro assays confirmed the
higher capacity of ML-infected macrophages to
synthesize Cho and sequester exogenous LDLCho.
Notably, Cho colocalized to ML-containing
phagosomes, and Cho metabolism impairment,
through either de novo synthesis inhibition by
statins or depletion of exogenous Cho, decreased
intracellular bacterial survival. These findings
highlight the importance of metabolic integration
between the host and bacteria to leprosy pathophysiology,
opening new avenues for novel therapeutic
strategies to leprosy. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Controle de Qualidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia. Diretoria de Metrologia Aplicada às Ciências da Vida. Duque de Caxias, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | The University of British Columbia. Michael Smith Laboratories. Vanciuver, BC, Canada / Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Centro de Referência Professor Hélio Fraga. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Juiz de Fora. Departamento de Biologia. Laboratório de Biologia Celular. Juiz de Fora, MG, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | University of Victoria. Genome BC Proteomics Centre. Victoria, Canada. | pt_BR |
| Affilliation | Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Juiz de Fora. Departamento de Biologia. Laboratório de Biologia Celular. Juiz de Fora, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | The University of British Columbia. Michael Smith Laboratories. Vanciuver, BC, Canada. | pt_BR |
| Affilliation | University of Victoria. Genome BC Proteomics Centre. Victoria, Canada. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Bioquímica de Lipídeos e Lipoproteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil . | pt_BR |
| Subject | Leprosy | pt_BR |
| Subject | Mycobacterium leprae | pt_BR |
| Subject in Spanish | Lepra | pt_BR |
