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THE ROLE OF CIGARETTE SMOKING AND LIVER ENZYMES POLYMORPHISMS IN ANTI-TUBERCULOSIS DRUG-INDUCED HEPATOTOXICITY IN BRAZILIAN PATIENTS
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Micobacterioses. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Plataforma de Pesquisa Clínica. Vice-Presidência de Pesquisa. Laboratório de Referência. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Micobacterioses. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Plataforma de Pesquisa Clínica. Vice-Presidência de Pesquisa. Laboratório de Referência. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Abstract
Tuberculosis (TB) is still a major health concern and side-effects related to the treatment, especially druginduced
hepatotoxicity (DIH), should be better investigated. In the present study, a possible association
between anti-TB DIH and cigarette smoking, N-acetyltransferase 2 (NAT2), Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1)
and Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) genotypes was studied in 131 TB Brazilian patients. The NAT2 and
CYP3A4 genetic polymorphisms were determined using a polymerase chain reaction (PCR) direct
sequencing approach and genetic polymorphisms of CYP2E1 gene were determined by restriction fragment
length polymorphism (RFLP). The risk of anti-TB DIH was lower in rapid/intermediate acetylators when
compared to slowacetylators (OR: 0.34, CI 95: 0.16e0.71; p < 0.01). A decreased risk of developing anti-TB
DIH was also observed in active smokers when compared to non-smokers (OR: 0.28, 95 CI: 0.11e0.64;
p < 0.01). Significant association between CYP3A4 genotypes and hepatotoxicity was not observed, as well
as between CYP2E1 genotype and hepatotoxicity, whose frequency of patients with wild homozygous was
more prevalent. The anti-TB drugs interactions with smoking on hepatotoxicity, as well as the NAT2
phenotype, may require to adjust therapeutic regimen dosages or alarm in case of adverse event
developments.
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