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Autor | Santos, L. O. | |
Autor | Gomes, A. S. Garcia | |
Autor | Catanho, M. | |
Autor | Sodré, C. L. | |
Autor | Santos, A. L. S. | |
Autor | Branquinha, M. H. | |
Autor | d`Avila-Levy, Claudia M. | |
Fecha de acceso | 2015-08-19T13:49:31Z | |
Fecha de disponibilización | 2015-08-19T13:49:31Z | |
Fecha de publicación | 2013 | |
Referencia | SANTOS, L. O.; et al. Aspartic Peptidases of Human Pathogenic Trypanosomatids: Perspectives and Trends for Chemotherapy. Current Medicinal Chemistry, v.20, n.25, p.3116-3133, 2013. | pt_BR |
ISSN | 1875-533X | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/11550 | |
Idioma | eng | pt_BR |
Editor | Bentham Science Publishers | pt_BR |
Derechos de autor | restricted access | |
Palabras clave en Portugués | Patogênse | pt_BR |
Título | Aspartic peptidases of human pathogenic trypanosomatids: perspectives and trends for chemotherapy | pt_BR |
Tipo del documento | Article | |
Resumen en Inglés | Aspartic peptidases are proteolytic enzymes present in many organisms like vertebrates, plants, fungi, protozoa and in some retroviruses such as human immunodeficiency virus (HIV). These enzymes are involved in important metabolic processes in microorganisms/virus and play major roles in infectious diseases. Although few studies have been performed in order to identify and characterize aspartic peptidase in trypanosomatids, which include the etiologic agents of leishmaniasis, Chagas’ disease and sleeping sickness, some beneficial properties of aspartic peptidase inhibitors have been described on fundamental biological events of these pathogenic agents. In this context, aspartic peptidase inhibitors (PIs) used in the current chemotherapy against HIV (e.g., amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir and saquinavir) were able to inhibit the aspartic peptidase activity produced by different species of Leishmania. Moreover, the treatment of Leishmania promastigotes with HIV PIs induced several perturbations on the parasite homeostasis, including loss of the motility and arrest of proliferation/growth. The HIV PIs also induced an increase in the level of reactive oxygen species and the appearance of irreversible morphological alterations, triggering parasite death pathways such as programed cell death (apoptosis) and uncontrolled autophagy. The blockage of physiological parasite events as well as the induction of death pathways culminated in its incapacity to adhere, survive and escape of phagocytic cells. Collectively, these results support the data showing that parasites treated with HIV PIs have a significant reduction in the ability to cause in vivo infection. Similarly, the treatment of Trypanosoma cruzi cells with pepstatin A showed a significant inhibition on both aspartic peptidase activity and growth as well as promoted several and irreversible morphological changes. These studies indicate that aspartic peptidases can be promising targets in trypanosomatid cells and aspartic proteolytic inhibitors can be benefic chemotherapeutic agents against these human pathogenic microorganisms. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro (IFRJ). Laboratório de Microbiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genômica Funcional e Bioinformática. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPG). Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Estudos Integrados em Bioquímica Microbiana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPG). Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Bioquímica de Proteases. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Afiliación | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Alternative chemotherapy | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Aspartic peptidases | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Chagas Disease | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Leishmaniasis | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Pathogenesis | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Peptidases | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Proteolytic inhibitors | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Trypanosoma | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Virulence | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | HAART | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | HIV | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | HIV peptidase inhibitors | pt_BR |
Palavras clave en Inglês | Leishmania | pt_BR |
DeCS | Leishmaniose | pt_BR |
DeCS | Doença de Chagas | pt_BR |
DeCS | Peptídeo Hidrolases | pt_BR |
DeCS | HIV | pt_BR |
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