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CD11C+CD123LOW DENDRITIC CELL SUBSET AND THE TRIAD TNF-A/ IL-17A/ IFN-G INTEGRATEMUCOSAL AND PERIPHERAL CELLULAR RESPONSES IN HIV PATIENTSWITH HIGH-GRADE ANAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA: A SYSTEMSBIOLOGY APPROACH
Autor
Guimarães, Adriana Gonçalves Daumas Pinheiro
Costa, Allysson Guimarães da
Martins Filho, Olindo Assis
Pimentel, João Paulo Diniz
Zauli, Danielle Alves Gomes
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Carvalho, Andrea Teixeira
Béla, Samantha Ribeiro
Xavier, Marcelo Antônio Pascoal
Reis, Jordana Grazziela Alves Coelho dos
Abranches, Josilene da Silva
Guimarães, José Jorge Pinheiro
Malheiro, Adriana
Ferreira, Luiz Carlos de Lima
Costa, Allysson Guimarães da
Martins Filho, Olindo Assis
Pimentel, João Paulo Diniz
Zauli, Danielle Alves Gomes
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Carvalho, Andrea Teixeira
Béla, Samantha Ribeiro
Xavier, Marcelo Antônio Pascoal
Reis, Jordana Grazziela Alves Coelho dos
Abranches, Josilene da Silva
Guimarães, José Jorge Pinheiro
Malheiro, Adriana
Ferreira, Luiz Carlos de Lima
Afiliación
Universidade Estadual da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Fundação de Medicina Tropical da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Universidade Estadual da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Fundação de Medicina Tropical da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Universidade Federal da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de Patologia Anatômica. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Universidade Federal da Amazonas. Faculdade de Medicina. Departamento de Enfermagem. Manaus, AM, Brasil
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Universidade Federal da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Universidade Estadual da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Fundação de Medicina Tropical da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Universidade Estadual da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Fundação de Medicina Tropical da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Universidade Federal da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de Patologia Anatômica. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratorio de Diagnostico e Monitoramento de Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Universidade Federal da Amazonas. Faculdade de Medicina. Departamento de Enfermagem. Manaus, AM, Brasil
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Universidade Federal da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Universidade Estadual da Amazonas. Manaus, AM, Brasil/Fundação de Medicina Tropical da Amazonas. Manaus, AM, Brasil
Resumen en ingles
Background: The incidence of anal cancer has increased over the past 25 years, and HIV/HPV coinfection is the most important risk factor for anal squamous cell carcinoma. In this study, we demonstrated that the evaluation of systemic and compartmentalized anal mucosa immune response is relevant to differentiating HIV(+) patients at risk of anal intraepithelial neoplasia (AIN).
Methods: A systems biology approach was used to integrate different immunological parameters from anal mucosal tissue and peripheral blood assessed by phenotypic and intracytoplasmic analysis of lymphocytes and dendritic cell subsets.
Results: Our data demonstrated that anal mucosal mononuclear cells from AIN(+)HIV(+) patients showed a robust capacity in producing proinflammatory/regulatory cytokines, mainly mTNF-a . IL-4 . IL-10 . IL-6 = IL-17A. Mucosal TNFa/IFN-g/IL-17A are selective high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL)-related biomarkers. Higher levels of circulating CD11c+CD123Lowcells and CD1a+ cells along with elevated levels of IFN-g+CD4+ T cells are major features associated with HSIL in AIN(+)HIV(+) patients. Regardless of the presence of AIN, HIV(+) patients presented a complex biomarker network, rich in negative connections. Among those patients, however, HSIL+ patients displayed stronger positive links between peripheral blood and anal mucosa environments, exemplified by the subnet of IL-17A/TNF-a/CD4+IFN-g+/CD11c+CD123Low cells.
Conclusions: The significant association between HSIL and the levels of TNF-a/IL-17A/IFN-g along with the different subsets of DCs present in the anal mucosa milieu should be studied in more detail as a way to identify and categorize HIV(+) patients vis à vis the high risk of anal cancer outcome.
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