| Autor | Ferrão, Patrícia Mello | |
| Autor | Levy, Claudia Masini d'Avila | |
| Autor | Araujo-Jorge, Tania C. | |
| Autor | Degrave, Wim Maurits | |
| Autor | Gonçalves, Antônio da Silva | |
| Autor | Garzoni, Luciana Ribeiro | |
| Autor | Lima, Ana Paula | |
| Autor | Feige, Jean Jacques | |
| Autor | Bailly, Sabine | |
| Autor | Lima, Leila Mendonça | |
| Autor | Waghabi, Mariana Caldas | |
| Data de acesso | 2016-03-16T13:32:04Z | |
| Data de disponibilização | 2016-03-16T13:32:04Z | |
| Data do publicação | 2015 | |
| Citação | FERRÃO, Patrícia Mello; et al. Cruzipain Activates Latent TGF-β from Host Cells during T. cruzi Invasion. Plos One, v.10, n.5, e0124832, 15p, May 2015. | pt_BR |
| ISSN | 1932-6203 | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/13187 | |
| Idioma | eng | pt_BR |
| Editor | Public Library of Science | pt_BR |
| Direito Autoral | open access | |
| Título | Cruzipain Activates Latent TGF-β from Host Cells during T. cruzi Invasion | pt_BR |
| Tipo do documento | Article | |
| DOI | 10.1371/journal.pone.0124832 | |
| Resumo em Inglês | Several studies indicate that the activity of cruzipain, the main lysosomal cysteine peptidase
of Trypanosoma cruzi, contributes to parasite infectivity. In addition, the parasitic invasion
process of mammalian host cells is described to be dependent on the activation of the host
TGF-β signaling pathway by T. cruzi. Here, we tested the hypothesis that cruzipain could be
an important activator of latent TGF-β and thereby trigger TGF-β-mediated events crucial
for the development of Chagas disease. We found that live epimastigotes of T. cruzi, parasite
lysates and purified cruzipain were able to activate latent TGF-β in vitro. This activation
could be inhibited by the cysteine peptidase inhibitor Z-Phe-Ala-FMK. Moreover, transfected
parasites overexpressing chagasin, a potent endogenous cruzipain inhibitor, prevented
latent TGF-β activation. We also observed that T. cruzi invasion, as well as parasite
intracellular growth, were inhibited by the administration of Z-Phe-Ala-FMK or anti-TGF-β
neutralizing antibody to Vero cell cultures. We further demonstrated that addition of purified
cruzipain enhanced the invasive activity of trypomastigotes and that this effect could be
completely inhibited by addition of a neutralizing anti-TGF-β antibody. Taken together,
these results demonstrate that the activities of cruzipain and TGF-β in the process of cell invasion
are functionally linked. Our data suggest that cruzipain inhibition is an interesting
chemotherapeutic approach for Chagas disease not only because of its trypanocidal activity,
but also due to the inhibitory effect on TGF-β activation. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genômica Funcional e Bioinformática. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inovações em Terapias, Ensino e Bioprodutos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genômica Funcional e Bioinformática. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biotecnologia e Fisiologia de Infecções Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Programa Integrado de Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofisica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Bioquímica e Biologia Molecular de Peptidases. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | INSERM, Unité 1036, Grenoble, F-38054, France / Université Grenoble-Alpes—Grenoble, F-38041, France, CEA, DSV,iRTSV, Laboratory of Biology of Cancer and Infection, Grenoble, F-38054, France. | pt_BR |
| Afiliação | INSERM, Unité 1036, Grenoble, F-38054, France / Université Grenoble-Alpes—Grenoble, F-38041, France, CEA, DSV,iRTSV, Laboratory of Biology of Cancer and Infection, Grenoble, F-38054, France. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genômica Funcional e Bioinformática. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genômica Funcional e Bioinformática. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Programa Integrado de Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Trypanosoma cruzi | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Chagas Disease | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | TGF-β | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Host Cells | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Cruzipain | pt_BR |
| DeCS | Trypanosoma cruzi | pt_BR |
| DeCS | Doença de Chagas | pt_BR |
