Advisor | Oliveira, Sheilla Andrade de | pt_BR |
Author | Leão, Renata Lins Carneiro | pt_BR |
Access date | 2016-05-19T13:08:19Z | |
Document date | 2015 | |
Citation | LEÃO, Renata Lins Carneiro. Avaliação do potencial terapêutico de inibidores da Galectina-3 em modelo experimental de lesão hepática crônica. 2015. 68 f. Dissertação (Mestrado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) - Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2015. | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/14339 | |
Abstract in Portuguese | As lesões crônicas do fígado são resultantes de agressões persistentes, onde a desorganização e destruição do tecido podem desencadear processos de regeneração e fibrose. Para que a integridade e homeostase do órgão sejam restauradas, várias vias intracelulares e intercelulares são ativadas. Uma delas é a através da liberação de moléculas pró-fibrogênicas, a exemplo da lectina solúvel bgalactosídea, a galectina-3 (Gal-3). A alta expressão dessa lectina tem sido associada a fibrogênese no fígado. A descoberta de moléculas capazes de se ligar à Gal-3 e inibir a sua ação são importantes no desenvolvimento de terapias antifibrosantes. A pectina cítrica modificada (PCM) e a N-acetilactosamina (LacNAc) demonstraram ação benéfica no tratamento de doenças fibróticas, incluindo renais e cardíacas, contudo, pouco se sabe sobre suas eficácias na fibrose hepática. Diante disso, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos das administrações da PCM e LacNAc quanto aos níveis de Gal-3 e fibrose em modelo experimental de lesão hepática crônica. Inicialmente, a fibrose hepática foi induzida em camundongos C57BL/6 pela administração de tetracloreto de carbono a 20 por cento diluído em azeite de oliva. Grupos de camundongos com dois ou quatro meses de lesão foram tratados com PCM (1 por cento e 5 por cento, fornecida ad libitum) e com LacNAc, por via intraperitoneal. Adicionalmente, camundongos knockouts para o gene da Gal-3 (Gal-3-/-) foram utilizados como um controle. Subsequentemente às intervenções, análises morfométricas, bioquímicas, imunológicas e de biologia molecular foram realizadas. Na análise morfométrica, não se verificou alteração no percentual de tecido fibroso entre os grupos tratados com PCM (1 por cento e 5 por cento) ou LacNAc quando comparados com seus respectivos controles, o que foi confirmado pela dosagem dos níveis de hidroxiprolina. Adicionalmente, não foi observada alteração dos níveis de Gal-3, MMP-9 e TIMP-1 após tratamento com os inibidores. Os resultados obtidos indicaram que a PCM e a LacNAc não foram capazes de inibir a Gal-3 no fígado, e portanto, não interferiram na deposição de tecido fibroso nesse modelo experimental. | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Publisher | Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Fibrose Hepática | pt_BR |
Subject in Portuguese | Pectinas | pt_BR |
Subject in Portuguese | Galectina-3 | pt_BR |
Subject in Portuguese | Quimioterapia | pt_BR |
Title | Avaliação do potencial terapêutico de inibidores da Galectina-3 em modelo experimental de lesão hepática crônica | pt_BR |
Alternative title | Therapeutic potential assessment of Galectin-3 inhibitors in an experimental model of chronic liver injury | en |
Type | Dissertation | en |
Defense date | 2015-03-03 | pt_BR |
Defense Institution | Fundação Oswaldo Cruz.Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. | pt_BR |
Degree level | Mestrado Acadêmico | pt_BR |
Place of Defense | Recife/PE | pt_BR |
Program | Programa de Pós‐Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde | pt_BR |
Co-Advisor | Souza, Bruno Solano de Freitas | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | pt_BR |
Member of the board | Oliveira, Sheilla Andrade de | pt_BR |
Member of the board | Figueiredo, Regina Célia Bressan Queiroz de | pt_BR |
Member of the board | Melo, Fábio Lopes de | pt_BR |
DeCS | Cirrose Hepática | pt_BR |
DeCS | Pectinas | pt_BR |
DeCS | Pectinas | pt_BR |
DeCS | Galectina 3 | pt_BR |
Embargo date | 2016-10-21 | |