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AutorLechuga, Guilherme Curty
AutorBorges, Júlio Cesar
AutorCalvet, Claudia Magalhães
AutorAraújo, Humberto Pinheiro de
AutorZuma, Aline Araujo
AutorNascimento, Samara Braga do
AutorMotta, Maria Cristina Machado
AutorBernardino, Alice Maria Rolim
AutorPereira, Mirian Claudia de Souza
AutorBourguignon, Saulo Cabral
Data de acesso2016-12-15T10:45:34Z
Data de disponibilização2016-12-15T10:45:34Z
Data do publicação2016
CitaçãoLECHUGA, Guilherme Curty; et al. Interactions between 4-aminoquinoline and heme: Promising mechanism against Trypanosoma cruzi. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, v.6, p.154-164, 2016.pt_BR
ISSN2211-3207pt_BR
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/16534
Idiomaengpt_BR
EditorElsevierpt_BR
Direito Autoralopen access
Palavras-chaveDoença de Chagaspt_BR
Palavras-chaveQuimioterapiapt_BR
Palavras-chaveTrypanosoma cruzipt_BR
Palavras-chaveHemept_BR
Palavras-chaveQuinolinapt_BR
TítuloInteractions between 4-aminoquinoline and heme: Promising mechanism against Trypanosoma cruzipt_BR
Tipo do documentoArticle
DOI10.1016/j.ijpddr.2016.07.001
Resumo em InglêsChagas disease is a neglected tropical disease caused by the flagellated protozoan Trypanosoma cruzi. The current drugs used to treat this disease have limited efficacy and produce severe side effects. Quinolines, nitrogen heterocycle compounds that form complexes with heme, have a broad spectrum of antiprotozoal activity and are a promising class of new compounds for Chagas disease chemotherapy. In this study, we evaluated the activity of a series of 4-arylaminoquinoline-3-carbonitrile derivatives against all forms of Trypanosoma cruzi in vitro. Compound 1g showed promising activity against epimastigote forms when combined with hemin (IC50<1 μM), with better performance than benznidazole, the reference drug. This compound also inhibited the viability of trypomastigotes and intracellular amastigotes. The potency of 1g in combination with heme was enhanced against epimastigotes and trypomastigotes, suggesting a similar mechanism of action that occurs in Plasmodium spp. The addition of hemin to the culture medium increased trypanocidal activity of analog 1g without changing the cytotoxicity of the host cell, reaching an IC50 of 11.7 μM for trypomastigotes. The mechanism of action was demonstrated by the interaction of compound 1g with hemin in solution and prevention of heme peroxidation. Compound 1g and heme treatment induced alterations of the mitochondrion-kinetoplast complex in epimastigotes and trypomastigotes and also, accumulation of electron-dense deposits in amastigotes as visualized by transmission electron microscopy. The trypanocidal activity of 4-aminoquinolines and the elucidation of the mechanism involving interaction with heme is a neglected field of research, given the parasite's lack of heme biosynthetic pathway and the importance of this cofactor for parasite survival and growth. The results of this study can improve and guide rational drug development and combination treatment strategies.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal Fluminense. Departamento de Biologia Celular e Molecular. a Laboratório de Interação Celular e Molecular. Niterói, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal Fluminense. Departamento de Química Organica. Niterói, RJ, Brasil / Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro. Nilópolis, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Ultraestrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.pt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal Fluminense. Departamento de Biologia Celular e Molecular. a Laboratório de Interação Celular e Molecular. Niterói, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaçãoInstituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro. Nilópolis, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Ultraestrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal Fluminense. Departamento de Biologia Celular e Molecular. a Laboratório de Interação Celular e Molecular. Niterói, RJ, Brasil.pt_BR
Palavras-chave em inglêsQuinolinept_BR
Palavras-chave em inglêsHemept_BR
Palavras-chave em inglêsTrypanosoma cruzipt_BR
Palavras-chave em inglêsChemotherapypt_BR
Palavras-chave em inglêsChagas Diseasept_BR
xmlui.metadata.dc.subject.ods03 Saúde e Bem-Estar


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Nome:
miriam_pereira_etal_IOC_2016.pdf
Tamanho:
3.537Mb
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