Identificação dos parâmetros críticos de processo relacionados à velocidade de dissolução de comprimidos de ibuprofeno por abordagem Quality by Design

Abstract

Quality by Design (QbD) é uma abordagem sistemática para o desenvolvimento de produtos farmacêuticos que tem ênfase no conhecimento relacionado aos produtos e processos de fabricação e no controle dos processos, partindo de objetivos pré-definidos. O desenvolvimento de produtos farmacêuticos por QbD requer o entendimento de como as variáveis de formulação e de processo influenciam a qualidade do produto e é mais eficaz quando aplicado em um contexto de gerenciamento dos riscos da qualidade, associando ferramentas de análise de riscos e de delineamento experimental. Objetivo: Identificar parâmetros críticos de processo com impacto sobre a velocidade de dissolução de comprimidos de ibuprofeno utilizando abordagem de Quality by Design. Metodologia: Os riscos da qualidade representados por parâmetros de processo com impacto potencial sobre a velocidade de dissolução de comprimidos de ibuprofeno de 600 mg foram identificados e avaliados através de um diagrama de causas e efeitos e análise FMEA (failure mode and effect analysis). Em seguida, um delineamento fatorial fracionado foi utilizado para avaliar entre os parâmetros de alto risco aqueles com efeitos importantes sobre a velocidade de dissolução dos comprimidos, permitindo assim a identificação dos parâmetros críticos de processo. Resultados: Na construção do diagrama de causas e efeitos foram identificados dezessete parâmetros de processo com impacto potencial sobre a velocidade de dissolução do produto. Em seguida, após a análise de riscos por FMEA, o número de parâmetros foi reduzido a cinco parâmetros de alto risco. A avaliação dos parâmetros de alto risco por delineamento experimental evidenciou que apenas o tamanho de abertura das malhas do granulador oscilante na etapa de granulação seca e a força de compressão principal exerceram efeitos importantes sobre a velocidade de dissolução dos comprimidosConclusão: Os resultados obtidos mostraram que o desenvolvimento de comprimidos de ibuprofeno 600 mg por abordagem de QbD permitiu a obtenção de maior nível de entendimento sobre o produto e seu processo de fabricação em uma forma racional, científica e baseada em riscos. O domínio de ferramentas de análise de riscos associadas à metodologia de delineamento experimental tornaram possível o estudo de um grande número de variáveis de processo a partir de um número relativamente pequeno de experimentos.