Síntese de N-Acilhidrazonas baseados no fármaco isoniazida

Abstract

A química medicinal estuda os aspectos relacionados à descoberta ouinvenção dos fármacos, aspectos moleculares envolvidos em seu mecanismo de ação e aqueles que governam a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e toxicidade, incluindo a compreensão da relação entre a estrutura química e a atividade terapêutica. A química Bioinorgânica Medicinal estuda as funções, metabolismo e aplicações de íons inorgânicos e seus complexos em sistemas biológicos, correlacionando a atividade biológica apresentada por umsistema inorgânico com suas características estruturais e eletrônicas. O ferro é um elemento envolvido em numerosos processos metabólicos e é, portanto, indispensável à vida. Diversas classes de compostos vêm sendo estudadas com ação quelante de ferro para o excesso de ferro nos tecidos(Hemocromatose), talassemia, câncer, inflamações, doenças neurogenerativas,dentre outras. No âmbito de uma linha de pesquisa que visa o planejamento, a síntese e a avaliação farmacológica de novos padrões moleculares úteis na terapia farmacoterapêutica, esse trabalho é parte integrante de um projeto que visa a identificação de novos derivados da isoniazida, candidatos a protótipos de fármacos com atividade quelante de ferro. A Isoniazida ou hidrazida do ácido isonicotínico (INH) é o mais antigo fármaco sintético efetivo contra a tuberculose (TB). Neste trabalho foi sintetizado o N -(2-hidroxibenzilideno) isonicotinohidrazida. A rota sintética utilizada para a síntese deste compostomostrou-se ser simples e eficaz, sendo alcançado um rendimento de 73%. Aestrutura química foi elucidada por meio de espectrometria de RMN H1 e C13, IVe CG/EM.A partir desta molécula pode-se iniciar o estudo de suas propriedades farmacológicas, principalmente como quelante de ferro, explorar a versatilidade dos compostos N-acilhidrazônicos na obtenção de outros núcleos heterocíclicos biologicamente importantes, fazer estudos de toxicidade in vitro e realizar modificações estruturais a fim de identificar protótipos com atividade farmacológica.