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AutorMeira, Cássio Santana
AutorEspírito Santo, Renan Fernandes do
AutorSantos, Tatiana Barbosa dos
AutorOrge, Iasmim Diniz
AutorSilva, Dahara Keyse Carvalho
AutorGuimarães, Elisalva Teixeira
AutorAragão França, Luciana Souza de
AutorBarbosa Filho, José Maria
AutorMoreira, Diogo Rodrigo Magalhães
AutorSoares, Milena Botelho Pereira
Data de acesso2017-10-18T19:18:31Z
Data de disponibilização2017-10-18T19:18:31Z
Data do publicação2017
CitaçãoMEIRA, C. S. et al. Betulinic acid derivative BA5, a dual NF-kB/calcineurin inhibitor, alleviates experimental shock and delayed hypersensitivity. European Journal of Pharmacology, 2017.pt_BR
ISSN0014-2999pt_BR
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/22873
FomentoCNPq (# 400910/2013-6), PRONEX (# PNX0002/2014) and FAPESB (# PET0042/2013).pt_BR
Idiomaengpt_BR
EditorElsevierpt_BR
Direito Autoralopen accesspt_BR
Palavras-chaveÁcido betulínicopt_BR
Palavras-chaveLinfócitos Tpt_BR
Palavras-chaveHipersensibilidadept_BR
Palavras-chaveEndotoxinapt_BR
TítuloBetulinic acid derivative BA5, a dual NF-kB/calcineurin inhibitor, alleviates experimental shock and delayed hypersensitivitypt_BR
Tipo do documentoArticlept_BR
DOI10.1016/j.ejphar.2017.09.008
Resumo em InglêsBetulinic acid (BA) is a naturally occurring triterpenoid with several biological properties already described, including immunomodulatory activity. Here we investigated the immunomodulatory activity of eight semi-synthetic amide derivatives of betulinic acid. Screening of derivatives BA1-BA8 led to the identification of compounds with superior immunomodulatory activity than BA on activated macrophages and lymphocytes. BA5, the most potent derivative, inhibited nitric oxide and TNFα production in a concentration-dependent manner, and decreased NF-κB activation in Raw 264.7 cells. Additionally, BA5 inhibited the proliferation of activated lymphocytes and the secretion of IL-2, IL-4 IL-6, IL-10, IL-17A and IFNɣ, in a concentration-dependent manner. Flow cytometry analysis in lymphocyte cultures showed that treatment with BA5 induces cell cycle arrest in pre-G1 phase followed by cell death by apoptosis. Moreover, BA5 also inhibited the activity of calcineurin, an enzyme that plays a critical role in the progression of cell cycle and T lymphocyte activation. BA5 has a synergistic inhibitory effect with dexamethasone on lymphoproliferation, showing a promising profile for drug combination. Finally, we observed immunosuppressive effects of BA5 in vivo in mouse models of lethal endotoxemia and delayed type hypersensitivity. Our results reinforce the potential use of betulinic acid and its derivatives in the search for potent immunomodulatory drugs.pt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasilpt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasilpt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade do Estado da Bahia. Departamento de Ciências da Vida. Salvador, BA, Brasilpt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasilpt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade do Estado da Bahia. Departamento de Ciências da Vida. Salvador, BA, Brasilpt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade do Estado da Bahia. Departamento de Ciências da Vida. Salvador, BA, Brasilpt_BR
AfiliaçãoHospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasilpt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal da Paraíba. Laboratório de Tecnologia Farmacêutica. João Pessoa, PB, Brasilpt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasilpt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasilpt_BR
Palavras-chave em inglêsBetulinic acid derivativept_BR
Palavras-chave em inglêsT lymphocyte activationpt_BR
Palavras-chave em inglêsDelayed type hypersensitivitypt_BR
Palavras-chave em inglêsLPS-induced endotoxin shockpt_BR


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Nome:
Meira CS Betulinic acid....pdf
Tamanho:
1.310Mb
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