| Autor | Novais, Fernanda Oliveira | |
| Autor | Carvalho, Augusto M | |
| Autor | Clark, Megan L | |
| Autor | Carvalho, Lucas Pedreira de | |
| Autor | Beiting, Daniel P | |
| Autor | Brodsky, Igor E | |
| Autor | Carvalho Filho, Edgar Marcelino | |
| Autor | Scott, Phillip | |
| Data de acesso | 2018-03-26T16:39:03Z | |
| Data de disponibilização | 2018-03-26T16:39:03Z | |
| Data do publicação | 2017 | |
| Citação | NOVAIS, F. O. et al. CD8+ T cell cytotoxicity mediates pathology in the skin by inflammasome activation and IL-1β production. Plos Pathogens, v. 13, n. 2, p. e1006196, 2017. | pt_BR |
| ISSN | 1553-7366 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25494 | |
| Fomento | NIH (R01 AI 106842 and U01 AI088650-06 to PS; P50 AI030639 to EMC). | pt_BR |
| Idioma | eng | pt_BR |
| Editor | Public Library of Science | pt_BR |
| Direito Autoral | open access | pt_BR |
| Palavras-chave | Citotoxicidade imunológica | pt_BR |
| Palavras-chave | Linfócitos T CD8-positivos | pt_BR |
| Palavras-chave | Interleucina-1beta | pt_BR |
| Palavras-chave | Leishmania braziliensis | pt_BR |
| Palavras-chave | Linfócitos T Citotóxicos | pt_BR |
| Palavras-chave | Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real | pt_BR |
| Título | CD8+ T cell cytotoxicity mediates pathology in the skin by inflammasome activation and IL-1β production | pt_BR |
| Tipo do documento | Article | pt_BR |
| DOI | 10.1371/journal.ppat.1006196 | |
| Resumo em Inglês | Deregulated CD8+ T cell cytotoxicity plays a central role in enhancing disease severity in several conditions. However, we have little understanding of the mechanisms by which immunopathology develops as a consequence of cytotoxicity. Using murine models of inflammation induced by the protozoan parasite leishmania, and data obtained from patients with cutaneous leishmaniasis, we uncovered a previously unrecognized role for NLRP3 inflammasome activation and IL-1β release as a detrimental consequence of CD8+ T cell-mediated cytotoxicity, ultimately resulting in chronic inflammation. Critically, pharmacological blockade of NLRP3 or IL-1β significantly ameliorated the CD8+ T cell-driven immunopathology in leishmania-infected mice. Confirming the relevance of these findings to human leishmaniasis, blockade of the NLRP3 inflammasome in skin biopsies from leishmania-infected patients prevented IL-1β release. Thus, these studies link CD8+ T cell cytotoxicity with inflammasome activation and reveal novel avenues of treatment for cutaneous leishmaniasis, as well as other of diseases where CD8+ T cell-mediated cytotoxicity induces pathology. | pt_BR |
| Afiliação | University of Pennsylvania. School of Veterinary Medicine. Department of Pathobiology. Philadelphia, Pennsylvania, USA | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
| Afiliação | University of Pennsylvania. School of Veterinary Medicine. Department of Pathobiology. Philadelphia, Pennsylvania, USA | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Complexo Hospitalar Prof. Edgard Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia. Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
| Afiliação | University of Pennsylvania. School of Veterinary Medicine. Department of Pathobiology. Philadelphia, Pennsylvania, USA | pt_BR |
| Afiliação | University of Pennsylvania. School of Veterinary Medicine. Department of Pathobiology. Philadelphia, Pennsylvania, USA | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Complexo Hospitalar Prof. Edgard Santos. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia. Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
| Afiliação | University of Pennsylvania. School of Veterinary Medicine. Department of Pathobiology. Philadelphia, Pennsylvania, USA | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Immunologic cytotoxicity | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | CD8-Positive T-Lymphocytes | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Interleukin-1beta | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Leishmania braziliensis | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | T-Lymphocytes Cytotoxic | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Real-Time Polymerase Chain Reaction | pt_BR |
