Estudo clínico e estratégico da tuberculose pleural: enfoque e novas abordagens na investigação da resposta imune ex vivo

Abstract

A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa com elevadas taxas de prevalência e mortalidade. A forma clínica mais comum da doença é a TB pulmonar, podendo evoluir para uma forma disseminada para outros órgãos, onde os mecanismos relacionados à resposta imune ainda são obscuros. Procuramos estudar aqui a TB pleural, a mais frequente apresentação de forma extrapulmonar em nosso meio. Este estudo tentou identificar possíveis biomarcadores desta resposta imune no sítio de lesão. A partir do estudo inicial no exsudato pleural apenas, e mais tarde sua comparação com o sangue periférico, pacientes co-infectados TB+/HIV+ e mono-infectados TB+/HIV- evidenciaram diferenças significantes quanto aos níveis de IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-27, IFN\03B3, TNF e G-CSF em relação ao grupo controle na pleurisia, onde IL-6 e IL-27 apresentaram níveis mais elevados nos pacientes co-infectados em relação aos demais Os níveis in vitro de resposta imune com o antígeno específico Antígeno 85 Geral quanto à expressão de IL-5 no sangue periférico, mas não na pleurisia, estavam aumentados. Por outro lado, houve forte correlação de respostas imunes dos tipos Th1, Th2 e Th17 apenas com o PPD. Já com o antígeno específico Antígeno 85 Geral, esta mesma resposta polarizou para Th1. Na imunofenotipagem, evidenciou-se uma polarização da resposta imune na TB pleural, nos achados em paciente mono-infectado TB+/HIV- representativo. Já no paciente co-infectado TB+/HIV+, evidenciamos uma população celular duplo-positiva CD4+/CD8+ e que necessita de melhor investigação para sua elucidação. Os níveis ex vivo da enzima HO-1/HMOX1, tanto no plasma sanguíneo, quanto no exsudato pleural, não diferiram entre os grupos. Sendo assim, identificamos o ELISPOT utilizando o Antígeno 85 Geral como um promissor ensaio, por ser menos invasivo e ideal para o diagnóstico da TB pleural