| Author | Azevedo, Liviane D. | |
| Author | Bastos, Mônica M. | |
| Author | Vasconcelos, Flávia C. | |
| Author | Hoelz, Lucas V. B. | |
| Author | S. Junior, Floriano P. | |
| Author | Dantas, Rafael F. | |
| Author | Almeida, Ana C. M. de | |
| Author | Oliveira, Andressa Paula de | |
| Author | Gomes, Larissa C. | |
| Author | Maia, Raquel C. | |
| Author | Boechat, Nubia | |
| Access date | 2018-06-05T13:50:11Z | |
| Available date | 2018-06-05T13:50:11Z | |
| Document date | 2017 | |
| Citation | AZEVEDO, Liviane D. et al. Imatinib derivatives as inhibitors of K562 cells in chronic myeloid leukemia. Med Chem Res., v. 26, p.2929–2941, 2017 | pt_BR |
| ISSN | 1054-2523 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26721 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Springer Verlag (Germany) | pt_BR |
| Rights | restricted access | |
| Subject in Portuguese | Mesilato de Imatinib | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Isatina | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Inibidores da tirosina quinase | pt_BR |
| Subject in Portuguese | leucemia mielóide crônica | pt_BR |
| Title | Imatinib derivatives as inhibitors of K562 cells in chronic myeloid leukemia | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1007/s00044-017-1993-8 | |
| Abstract | Imatinib was the first representative of the class of
Breakpoint cluster region-Abelson murine leukemia viral
oncogene homolog (BCR-ABL) tyrosine kinase inhibitors
used for the treatment of chronic myeloid leukemia. Secondgeneration
and third-generation drugs have been introduced in
this therapy, affording increased patient survival. However, all
BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors have been shown to
induce resistance, necessitating a search for new therapeutic
options. The sunitinib, another tyrosine kinase inhibitor used
in the treatment of renal cell carcinoma and gastrointestinal
stromal tumors is an isatin derivative. Isatin nucleus is highly
versatile for the preparation of new substances, and several
tyrosine kinase inhibitors examples have been obtained using
it. This work aimed to design, synthesize, and biological
evaluation of new compounds using the K562 cell line, which
constitutively expresses the active BCR-ABL enzyme. Three
new series of imatinib derivatives have been planned from the
imatinib, and all have a phenylaminopyrimidine group as the
main pharmacophore. Sunitinib was used as a structural
prototype to planning the series 1 (8a–e) of hybrids between
sunitinib and imatinib. Series 2 and 3 are 2-oxo-2-
phenyacetamide and 2,2-difluoro-2-phenylacetamide derivatives,
respectively. Isatins were used as the starting materials
for all series. Compounds were synthesized using simple
methodologies and were obtained in high purities. The compounds
were tested against K562 cells, and four showed a
reduction in cell viability, with EC50 values ranging from 0.37
to 2.02 μM, some of which are close to the imatinib standard
(0.21 μM). | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Instituto Nacional de Câncer. Hospital do Câncer I. Laboratório de Hemato-Oncologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Bioquímica Experimental e Computacional de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Bioquímica Experimental e Computacional de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Bioquímica Experimental e Computacional de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Centro Universitário UNIABEU. Belford Roxo, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Instituto Nacional de Câncer. Hospital do Câncer I. Laboratório de Hemato-Oncologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Subject | Tyrosine kinase inhibitors | pt_BR |
| Subject | Imatinib | pt_BR |
| Subject | Sunitinib | pt_BR |
| Subject | Isatin | pt_BR |
| Subject | Phenylacetamide | pt_BR |
| Subject | chronic myeloid leukemia | pt_BR |
| e-ISSN | 1554-8120 | |
| Embargo date | 2030-01-01 | |
