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AutorMelo, Luísa Helena Perin de
AutorSilva, Rodrigo Moreira da
AutorFonseca, Kátia da Silva
AutorCardoso, Jamille Mirelle de Oliveira
AutorMathias, Fernando Augusto Siqueira
AutorReis, Levi Eduardo Soares
AutorMolina, Israel
AutorOliveira, Rodrigo Corrêa de
AutorVieira, Paula Melo de Abreu
AutorCarneiro, Cláudia Martins
Fecha de acceso2018-06-07T17:16:00Z
Fecha de disponibilización2018-06-07T17:16:00Z
Fecha de publicación2017
ReferenciaMELO, Luísa Helena Perin de et al. Pharmacokinetic and tissue distribution of benznidazole after oral administration in mice. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 61, n. 4, p. e02410-16, 2017pt_BR
ISSN1098- 6596pt_BR
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26777
Idiomaengpt_BR
EditorAmerican Society for Microbiologypt_BR
Derechos de autorrestricted accesspt_BR
Palabras clave en PortuguésDoença de Chagaspt_BR
Palabras clave en PortuguésTrypanosoma cruzipt_BR
TítuloPharmacokinetic and tissue distribution of benznidazole after oral administration in micept_BR
Tipo del documentoArticle
DOI10.1128/AAC.02410-16
Resumen en InglésSpecific chemotherapy using Benznidazole (BNZ) for Chagas disease during the chronic stage is controversial due to its limited efficacy and toxic effects. Although BNZ has been used to treat Chagas disease since the 1970s, few studies about the biodistribution of this drug exist. In this study, BNZ tissue biodistribution in a murine model and its pharmacokinetic profile in plasma were monitored. A bioanalytical high-performance liquid chromatography with an ultraviolet detector (HPLC-UV) method was developed and validated according to the European Medicines Agency for quantification of BNZ in organs and plasma samples prepared by liquid—liquid extraction using ethyl acetate. The developed method was linear in the BNZ concentration ranged from 0.1 to 100.0 μg/mL for plasma, spleen, brain, colon, heart, lung, and kidney, and from 0.2 to 100.0 μg/mL for liver. Validation assays demonstrated good stability for BNZ in all conditions evaluated. Pharmacokinetic parameters confirmed rapid, but low, absorption of BNZ after oral administration. Biodistribution assays demonstrated different maximum concentrations in organs and similar time to maximum concentration and mean residence time, with means of 40 min and 2.5 h, respectively. Therefore, biodistribution of BNZ is extensive, reaching organs such as the heart and colon, which are the most relevant organs affected by Trypanosoma cruzi infection, and also the spleen, brain, liver, lung, and kidney. Simultaneous analyses of tissues and plasma indicated high BNZ metabolism in the liver. Our results suggest that low bioavailability, instead of inadequate biodistribution, could be responsible for therapeutic failure during the chronic phase of Chagas disease.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Laboratório de Pesquisas Clínicas. Ouro Preto, MG, Brazil/Universidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazilpt_BR
AfiliaciónUniversidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Núcleo de Pesquisas em Produtos Naturais e Sintéticos. Ribeirão Preto, SP, Brazilpt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazilpt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazilpt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazilpt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazilpt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/Universitat Autònoma de Barcelona. Vall d'Hebron University Hospital. Department of Infectious Diseases. Tropical Medicine and International Health Unit. Barcelona, Spainpt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazilpt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/Universidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Morfopatologia. Ouro Preto, MG, Brazilpt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ouro Preto. Instituto de Ciências Exatas e Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Imunopatologia. Ouro Preto, MG, Brazil/Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Ouro Preto, MG, Brazilpt_BR
Palavras clave en InglêsChagas diseasept_BR
Palavras clave en InglêsTrypanosoma cruzipt_BR
Fecha de embargo2024-01-01
xmlui.metadata.dc.subject.ods03 Saúde e Bem-Estar


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Pharmacokinetic and tissue ...
Tamaño:
197.6Kb
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