| Author | Barbosa, Camila de Souza | |
| Author | Guimarães, Daniel Silqueira Martins | |
| Author | Gonçalves, Alessandra Mirtes Marques Neves | |
| Author | Barbosa, Maria Cristina da Silva | |
| Author | Costa, Marília Ladeira Alves e | |
| Author | Nascimento Júnior, Clébio Soares | |
| Author | Guimarães, Luciana | |
| Author | Viana, Renato Márcio Ribeiro | |
| Author | Santos, Fabio Vieira dos | |
| Author | Brito, Cristiana Ferreira Alves de | |
| Author | Varotti, Fernando de Pilla | |
| Author | Viana, Gustavo Henrique Ribeiro | |
| Access date | 2018-06-19T18:35:41Z | |
| Available date | 2018-06-19T18:35:41Z | |
| Document date | 2017 | |
| Citation | BARBOSA, Camila de Souza et al.Target-Guided Synthesis and Antiplasmodial Evaluation of a New Fluorinated 3-Alkylpyridine Marine Alkaloid Analog. ACS Omega, v. 2, p. 8264-8272, 2017. | pt_BR |
| ISSN | 2470-1343 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26982 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | American Chemical Society | pt_BR |
| Rights | restricted access | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Malaria | pt_BR |
| Subject in Portuguese | vacina | pt_BR |
| Title | Target-Guided Synthesis and Antiplasmodial Evaluation of a New Fluorinated 3-Alkylpyridine Marine Alkaloid Analog | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1021/acsomega.7b01302 | |
| Abstract | The need to develop new alternatives for antimalarial treatment is urgent. Herein, we report the synthesis and antimalarial evaluation of a small library of synthetic 3-alkylpyridine marine alkaloid (3-APA) analogs. First, the compounds were evaluated in vitro against Plasmodium falciparum. The most active compound 5c was selected for optimization of its antimalarial properties. An in silico approach was used based on pure ab initio electronic structure prediction, and the results indicated that a
substitution of the hydroxyl group by a fluorine atom could favor a more stable complex with heme at a molecular ratio of 2:1 (heme/3-APA halogenated). A new fluorinated 3-APA analog was synthesized (compound 7), and its antimalarial activity was re-evaluated. Compound 7 exhibited optimized antimalarial properties (P. falciparum IC50 = 2.5 μM), low genotoxicity, capacity to
form a more stable heme/3-APA complex at a molecular ratio of 2:1, and conformity to RO5. The new compound, therefore, hás great potential as a new lead antimalarial agent. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil/Universidade Federal de São João del-Rei. Departamento de Ciências Naturais. São João Del Rei, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil/Universidade Federal de São João del-Rei. Departamento de Ciências Naturais. São João Del Rei, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil/Universidade Federal de São João del-Rei. Departamento de Ciências Naturais. São João Del Rei, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil/Universidade Tecnológica Federal do Paraná. Departamento Acadêmico de Química. Londrina, PR, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de São João del-Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brazil | pt_BR |
| Subject | Malaria | pt_BR |
| Subject | vaccine | pt_BR |
| Embargo date | 2080-01-01 | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
