| Author | Santos, Claudio Cesar Cirne | |
| Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
| Author | Teixeira, Valéria L. | |
| Author | Fontes, Carlos Frederico L. | |
| Author | Rebello, Moacyr A. | |
| Author | Castello Branco, Luiz Roberto R. | |
| Author | Abreu, Celina Monteiro | |
| Author | Tanuri, Amílcar | |
| Author | Frugulhetti, Izabel C. P. P. | |
| Author | Bou-Habib, Dumith Chequer | |
| Access date | 2018-07-30T13:53:45Z | |
| Available date | 2018-07-30T13:53:45Z | |
| Document date | 2008 | |
| Citation | SANTOS, Claudio Cesar Cirne; et al. The dolabellane diterpene Dolabelladienetriol is a typical noncompetitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase enzyme. Antiviral research, v.77, p.64-71, 2008. | pt_BR |
| ISSN | 0166-0934 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/27706 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Elsevier Masson | pt_BR |
| Rights | restricted access | |
| Subject in Portuguese | AIDS | pt_BR |
| Subject in Portuguese | HIV-1 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Dolabelladienetriol | pt_BR |
| Subject in Portuguese | diterpeno | pt_BR |
| Title | The dolabellane diterpene Dolabelladienetriol is a typical noncompetitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase enzyme | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1016/j.antiviral.2007.08.006 | |
| Abstract | We recently described that a dollabelane diterpene isolated from the marine algae Dictyota pfaffii (Dolabelladienetriol) inhibits the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) enzyme reverse transcriptase (RT), and HIV-1 replication in primary cells. Based on these findings, we investigated additional antiretroviral properties of Dolabelladienetriol. Here, we describe that Dolabelladienetriol blocked the synthesis and integration of HIV-1 provirus and completely abrogated viral replication in primary cells. Also, studies of kinetic mode of action revealed that the Dolabelladienetriol is a nonnucleoside RT inhibitor (NNRTI), acting as a noncompetitive inhibitor, with a K(i) value equal to 7.2 microM. To assess whether Dolabelladienetriol could potentiate the anti-HIV-1 effects of other HIV-1 inhibitors, HIV-1-infected cells were treated with Dolabelladienetriol at its EC(50) dose plus sub-optimal concentrations of classical antiretrovirals. Dolabelladienetriol provided an additive effect with the nucleoside RT inhibitor AZT, and a synergistic effect with the protease inhibitor atazanavir sulphate. There was no increment of the anti-HIV-1 effect resulting from the combination between Dolabelladienetriol and the NNRTI nevirapine. Using a large panel of HIV-1 isolates harboring NNRTI resistance mutations, we found no cross-resistance between Dolabelladienetriol and clinical available NNRTIs. Thus, Dolabelladienetriol is an NNRTI, with potent activity against HIV-1 isolates carrying common NNRTI-associated resistance mutations. Dolabelladienetriol may be considered as a potential new agent for anti-HIV-1 therapy. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Estrutura e Regulação de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Laboratório de Virologia Molecular. Niterói, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Marinha. Laboratório de Produtos Naturais Marinhos. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Estrutura e Regulação de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia.Laboratório de Virologia Molecular Animal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia.Laboratório de Virologia Molecular Animal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Laboratório de Virologia Molecular. Niterói, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Subject | AIDS | pt_BR |
| Subject | HIV-1 | pt_BR |
| Subject | Reverse transcriptase | pt_BR |
| Subject | Diterpene | pt_BR |
| Subject | Dolabelladienetriol | pt_BR |
| DeCS | DNA Polimerase Dirigida por RNA | pt_BR |
| e-ISSN | 1872-9096 | |
| Embargo date | 2030-01-01 | |
