| Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
| Author | Santos, Claudio Cesar Cirne | |
| Author | Rodrigues, Diego Q. | |
| Author | Abreu, Celina Monteiro | |
| Author | Tanuri, Amilcar | |
| Author | Ferreira, Vitor F. | |
| Author | Marques, Isakelly Pereira | |
| Author | Souza, Maria Cecilia Bastos Vieira de | |
| Author | Fontes, Carlos Frederico Leite | |
| Author | Frugulhetti, Izabel Chistina de Palmer Paixão | |
| Author | Bou-Habib, Dumith Chequer | |
| Access date | 2018-08-02T15:36:04Z | |
| Available date | 2018-08-02T15:36:04Z | |
| Document date | 2008 | |
| Citation | SOUZA, Thiago Moreno L. et al. The Compound 6-Chloro-1,4-Dihydro-4-Oxo-1-(-D-Ribofuranosyl) Quinoline- 3-Carboxylic Acid Inhibits HIV-1 Replication by Targeting the Enzyme Reverse Transcriptase. Current HIV Research, v.6, p.209-217, 2008. | pt_BR |
| ISSN | 1570-162X | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/27803 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Bentham Science Publishers | pt_BR |
| Rights | restricted access | |
| Subject in Portuguese | HIV-1 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | transcriptase reversa | pt_BR |
| Subject in Portuguese | ribonucleósido cloroxoquinolínico | pt_BR |
| Subject in Portuguese | inibidor | pt_BR |
| Title | The Compound 6-Chloro-1,4-Dihydro-4-Oxo-1-(-D-Ribofuranosyl) Quinoline- 3-Carboxylic Acid Inhibits HIV-1 Replication by Targeting the Enzyme Reverse Transcriptase | pt_BR |
| Type | Article | |
| Abstract | We describe in this paper that the chloroxoquinolinic ribonucleoside 6-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-1-(-Dribofuranosyl)-
quinoline-3-carboxylic acid (compound A) inhibits the HIV-1 replication in human primary cells. We initially
observed that compound A inhibited HIV-1 infection in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in a dosedependent
manner, resulting in an EC50 of 1.5 ± 0.5 μM and in a selective index of 1134. Likewise, compound A blocked
HIV-1BA-L replication in macrophages in a dose-dependent manner, with an EC50 equal to 4.98 ± 0.9 μM. The replication
of HIV-1 isolates from subtypes C and F was also inhibited by compound A with the same efficiency. Compound A inhibited
an early event of the HIV-1 replicative cycle, since it prevented viral DNA synthesis in PBMCs exposed to HIV-1.
Kinetic assays demonstrated that compound A inhibits the HIV-1 enzyme reverse transcriptase (RT) in dose-dependent
manner, with a KI equal to 0.5 ± 0.04 μM. Using a panel of HIV-1 isolates harboring NNRTI resistance mutations, we
found a low degree of cross-resistance between compound A and clinical available NNRTIs. In addition, compound A exhibited
additive effects with the RT inhibitors AZT and nevirapine, and synergized with the protease inhibitor atazanavir.
Our results encourage continuous studies about the kinetic impact of compound A towards different catalytic forms of RT
enzyme, and suggest that our nucleoside represents a promising molecule for future antiretroviral drug design. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Laboratório de Virologia Molecular. Niterói, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Estrutura e Regulação de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Laboratório de Virologia Molecular. Niterói, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Laboratório de Virologia Molecular. Niterói, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Estrutura e Regulação de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Laboratório de Virologia Molecular Animal.. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Laboratório de Virologia Molecular Animal.. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Laboratório de Nucleosídeos. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Laboratório de Nucleosídeos. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Laboratório de Nucleosídeos. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Estrutura e Regulação de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Laboratório de Virologia Molecular. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Subject | HIV-1 | pt_BR |
| Subject | reverse transcriptase | pt_BR |
| Subject | inhibitor | pt_BR |
| Subject | chloroxoquinolinic ribonucleoside | pt_BR |
| e-ISSN | 1873-4251 | |
| Embargo date | 2030-01-01 | |
