| Author | Garcia, Cristiana Couto | |
| Author | Tavares, Luciana Padua | |
| Author | Dias, Ana Carolina Fialho | |
| Author | Kehdy, Fernanda de Souza Gomes | |
| Author | Alvarado-Arnez, Lucia Elena | |
| Author | Queiroz Junior, Celso M. | |
| Author | Galvão, Izabela | |
| Author | Lima, Braulio Henrique | |
| Author | Matos, Aline da Rocha | |
| Author | Gonçalves, Ana Paula de Faria | |
| Author | Soriani, Frederico Marianetti | |
| Author | Moraes, Milton Ozório | |
| Author | Marques, João Trindade | |
| Author | Siqueira, Marilda Agudo Mendonça Teixeira de | |
| Author | Machado, Alexandre de Magalhães Vieira | |
| Author | Sousa, Lirlandia Pires | |
| Author | Russo, Remo de Castro | |
| Author | Teixeira, Mauro Martins | |
| Access date | 2018-08-24T16:44:27Z | |
| Available date | 2018-08-24T16:44:27Z | |
| Document date | 2018 | |
| Citation | GARCIA, Cristiana Couto et al. Phosphatidyl Inositol 3 Kinase-Gamma Balances Antiviral and Inflammatory Responses During Influenza A H1N1 Infection: From Murine Model to Genetic Association in Patients. Frontiers in Immunology, v. 9, p. 1-18, 2018. | pt_BR |
| ISSN | 1664-3224 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/28360 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Frontiers Media AS | pt_BR |
| Rights | open access | |
| Subject in Portuguese | Células T CD8 + | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Gravidade da doença | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Células assassinas naturais | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Neutrófilos | pt_BR |
| Subject in Portuguese | p38 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Polimorfismo de nucleotídeo único | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Type-I IFN | pt_BR |
| Title | Phosphatidyl Inositol 3 Kinase-Gamma Balances Antiviral and Inflammatory Responses During Influenza A H1N1 Infection: From Murine Model to Genetic Association in Patients | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.3389/fimmu.2018.00975 | |
| Abstract | Influenza A virus (IAV) infection causes severe pulmonary disease characterized by intense leukocyte infiltration. Phosphoinositide-3 kinases (PI3Ks) are central signaling enzymes, involved in cell growth, survival, and migration. Class IB PI3K or phosphatidyl inositol 3 kinase-gamma (PI3Kγ), mainly expressed by leukocytes, is involved in cell migration during inflammation. Here, we investigated the contribution of PI3Kγ for the inflammatory and antiviral responses to IAV. PI3Kγ knockout (KO) mice were highly susceptible to lethality following infection with influenza A/WSN/33 H1N1. In the early time points of infection, infiltration of neutrophils was higher than WT mice whereas type-I and type-III IFN expression and p38 activation were reduced in PI3Kγ KO mice resulting in higher viral loads when compared with WT mice. Blockade of p38 in WT macrophages infected with IAV reduced levels of interferon-stimulated gene 15 protein to those induced in PI3Kγ KO macrophages, suggesting that p38 is downstream of antiviral responses mediated by PI3Kγ. PI3Kγ KO-derived fibroblasts or macrophages showed reduced type-I IFN transcription and altered pro-inflammatory cytokines suggesting a cell autonomous imbalance between inflammatory and antiviral responses. Seven days after IAV infection, there were reduced infiltration of natural killer cells and CD8+ T lymphocytes, increased concentration of inflammatory cytokines in bronchoalveolar fluid, reduced numbers of resolving macrophages, and IL-10 levels in PI3Kγ KO. This imbalanced environment in PI3Kγ KO-infected mice culminated in enhanced lung neutrophil infiltration, reactive oxygen species release, and lung damage that together with the increased viral loads, contributed to higher mortality in PI3Kγ KO mice compared with WT mice. In humans, we tested the genetic association of disease severity in influenza A/H1N1pdm09-infected patients with three potentially functional PIK3CG single-nucleotide polymorphisms (SNPs), rs1129293, rs17847825, and rs2230460. We observed that SNPs rs17847825 and rs2230460 (A and T alleles, respectively) were significantly associated with protection from severe disease using the recessive model in patients infected with influenza A(H1N1)pdm09. Altogether, our results suggest that PI3Kγ is crucial in balancing antiviral and inflammatory responses to IAV infection. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / UNIFRANZ. Coordinación Nacional de Investigación. La Paz, Bolivia. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade de São Paulo. Departamento de Farmacologia. Laboratório de Inflamação e Dor. Universidade de São Paulo. Ribeirão Preto, SP, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Biologia Geral. Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de RNA de Interferência Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil. | pt_BR |
| Subject | CD8+ T cells | pt_BR |
| Subject | Disease Severity | pt_BR |
| Subject | Natural killer cells | pt_BR |
| Subject | Neutrophils | pt_BR |
| Subject | p38 | pt_BR |
| Subject | Single-nucleotide polymorphism | pt_BR |
| Subject | Type-I IFN | pt_BR |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
