| Author | Lourenço, Mychael Vinícius da Costa | |
| Author | Clarke, Julia Helena Rosauro | |
| Author | Frozza, Rudimar Luiz | |
| Author | Bomfim, Theresa Raquel Jacinto | |
| Author | Germano, Letıcia Forny | |
| Author | Batista, Andre Felipe | |
| Author | Sathler, Luciana Barroso | |
| Author | Moreira, Jordano Brito | |
| Author | Amaral, Olavo B. | |
| Author | Silva, Cesar Augusto Sousa da | |
| Author | Correa, Leo Freitas | |
| Author | Santo, Sheila Espırito | |
| Author | Costa, Paula Campello | |
| Author | Houzel, Jean-Christophe | |
| Author | Klein, William L. | |
| Author | Holscher, Christian | |
| Author | Carvalheira, José Barreto Campello | |
| Author | Silva, Aristóbolo Mendes da | |
| Author | Velloso, Licio Augusto | |
| Author | Munoz, Douglas P. | |
| Author | Ferreira, Sergio Teixeira | |
| Author | Felice, Fernanda Guarino De | |
| Access date | 2018-11-20T16:03:08Z | |
| Available date | 2018-11-20T16:03:08Z | |
| Document date | 2013 | |
| Citation | LOURENÇO, Mychael Vinícius da Costa et al. TNF-α mediates PKR-dependent memory impairment and brain IRS-1 inhibition induced by Alzheimer's β-amyloid oligomers in mice and monkeys. Cell Metab., v. 18, n. 6, p. 831-843, 2013 | pt_BR |
| ISSN | 1550-4131 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/30113 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Cell Press | pt_BR |
| Rights | restricted access | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Alzheimer | pt_BR |
| Subject in Portuguese | diabetes | pt_BR |
| Title | TNF-α mediates PKR-dependent memory impairment and brain IRS-1 inhibition induced by Alzheimer's β-amyloid oligomers in mice and monkeys | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1016/j.cmet.2013.11.002 | |
| Abstract | Alzheimer's disease (AD) and type 2 diabetes appear to share similar pathogenic mechanisms. dsRNA-dependent protein kinase (PKR) underlies peripheral insulin resistance in metabolic disorders. PKR phosphorylates eukaryotic translation initiation factor 2α (eIF2α-P), and AD brains exhibit elevated phospho-PKR and eIF2α-P levels. Whether and how PKR and eIF2α-P participate in defective brain insulin signaling and cognitive impairment in AD are unknown. We report that β-amyloid oligomers, AD-associated toxins, activate PKR in a tumor necrosis factor α (TNF-α)-dependent manner, resulting in eIF2α-P, neuronal insulin receptor substrate (IRS-1) inhibition, synapse loss, and memory impairment. Brain phospho-PKR and eIF2α-P were elevated in AD animal models, including monkeys given intracerebroventricular oligomer infusions. Oligomers failed to trigger eIF2α-P and cognitive impairment in PKR(-/-) and TNFR1(-/-) mice. Bolstering insulin signaling rescued phospho-PKR and eIF2α-P. Results reveal pathogenic mechanisms shared by AD and diabetes and establish that proinflammatory signaling mediates oligomer-induced IRS-1 inhibition and PKR-dependent synapse and memory loss. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Insituto de Biologia. Niteroi, RJ, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Insituto de Biologia. Niteroi, RJ, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomedicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Department of Neurobiology. Northwestern University. Evanston, IL, USA | pt_BR |
| Affilliation | Faculty of Health and Medicine.Biomedical and Life Sciences. Lancaster University. Lancaster LA1 4YQ, UK | pt_BR |
| Affilliation | Universidade de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Medicina Interna. Campinas, SP, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biologicas. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade de Campinas. Centro de Pesquisas. Laboratório de Sinalização Celular, Obesidade e Comorbidades. Campinas, SP, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Centre for Neuroscience Studies. Queen’s University. Kingston, ON, Canada | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Subject | Alzheimer | pt_BR |
| Subject | diabetes | pt_BR |
| Embargo date | 2100-01-01 | |
