História evolutiva, caracterização e vigilância molecular das diferentes linhagens do vírus dengue tipo 1 no Brasil

Abstract

Este trabalho apresenta a análise filogenética, filogeográfica e caracterização molecular de amostras do vírus dengue tipo 1 (DENV-1) no Brasil no período de 30 anos (1986 - 2016). O estudo foi conduzido, inicialmente, com a análise filogenética, caracterização molecular e análise de recombinação do gene E de 48 amostras e da região codificante completa de 6 amostras do período de 1986 a 2011. Foi demonstrado que todos os vírus analisados pertenciam ao genótipo V, porém agrupando-se em diferentes linhagens no Brasil. Posteriormente, foi realizada a reconstrução da história evolutiva do genótipo V nas Américas com mais de 3 mil sequências disponíveis no Genbank, incluindo as brasileiras e observou-se que a diversidade do genótipo V do DENV-1 no continente resultou da evolução local a partir de duas cepas introduzidas da Índia por volta do início dos anos 70 e 80, independentemente. A primeira cepa sendo responsável pela maioria das infecções pelo genótipo V nas Américas, enquanto a segunda parecendo estar restrita principalmente ao Brasil As Pequenas Antilhas foram a principal origem das linhagens de DENV-1 disseminadas nas Américas até meados da década de 1980; e Venezuela e Nicarágua se tornaram posteriormente os países mais importantes de manutenção e disseminação viral no continente. Embora várias linhagens de DENV-1 tenham estabelecido surtos de sucesso em diferentes países da América durante os anos 1980, elas foram posteriormente disseminadas e extintas com dinâmicas distintas. Com o intuito de demonstrar a circulação continuada do DENV-1 no Brasil até 2016, conduzimos o estudo sobre a caracterização molecular e o padrão de dispersão dos DENV-1 brasileiros entre os anos de 2012 a 2016, período após a reemergência deste sorotipo no país. Nossos achados demonstraram que as diferentes linhagens do genótipo V continuaram cocirculando no Brasil até o ano de 2016. No entanto, duas novas substituições de aminoácidos localizadas nos domínios II e III do gene E foram identificadas nas amostras do Brasil e Argentina. Foram também demonstrado um evento de dispersão do Brasil para China, provavelmente relacionado a um caso pontual de viagem e um caso de coinfecção por DENV-1/DENV-4 em um paciente do estado do Rio de Janeiro no ano de 2012, nunca identificado até então. Os dados desta tese ressaltam a importância da vigilância molecular constante dos sorotipos, genótipos e linhagens no território brasileiro.