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AutorDonida, Bruna
AutorTauffner, Bárbara
AutorRaabe, Marco
AutorImmich, Maira F.
AutorFarias, Marcelo A. de
AutorCoutinho, Diego de Sá
AutorMachado, Andryele Zaffari
AutorKessler, Rejane Gus
AutorPortugal, Rodrigo V.
AutorBernardi, Andressa
AutorFrozza, Rudimar
AutorMoura, Dinara J.
AutorPoletto, Fernanda
AutorVargas, Carmen Regla
Fecha de acceso2019-02-06T18:30:34Z
Fecha de disponibilización2019-02-06T18:30:34Z
Fecha de publicación2018
ReferenciaDONIDA, Bruna; et al. Monoolein-based nanoparticles for drug delivery to the central nervous system: A platform for lysosomal storage disorder treatment. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, v.133, p.96-103, Oct. 2018.pt_BR
ISSN0939-6411pt_BR
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/31465
Idiomaengpt_BR
EditorElsevierpt_BR
Derechos de autorrestricted access
Palabras clave en PortuguésNanopartículaspt_BR
Palabras clave en PortuguésCérebropt_BR
Palabras clave en PortuguésSegmentação de lisossomospt_BR
Palabras clave en PortuguésTranstornos do armazenamento lisossomalpt_BR
TítuloMonoolein-based nanoparticles for drug delivery to the central nervous system: A platform for lysosomal storage disorder treatmentpt_BR
Tipo del documentoArticle
DOI10.1016/j.ejpb.2018.10.005
Resumen en InglésLysosomal Storage Disorders (LSDs) are characterized by an abnormal accumulation of substrates within the lysosome and comprise more than 50 genetic disorders with a frequency of 1:5000 live births. Nanotechnology may be a promising way to circumvent the drawbacks of the current therapies for lysosomal diseases. The blood circulation time and bioavailability of the enzymes or drugs could be improved by inserting them in nanocarriers, which could decrease and/or avoid the need of frequent intravenous infusions along with the minimization or elimination of associated immunogenic responses. Considering the exposed, we aimed to build monoolein-based nanoparticles stabilized by polysorbate 80 as a smart platform able to reach the central nervous system (CNS) to deliver drugs or enzymes inside lysosomes. We developed and characterized the nanoparticles by dynamic light scattering (DLS), small-angle X-ray scattering (SAXS) and cryogenic transmission electron microscopy (Cryo-TEM). The nanoparticles showed a diameter of 115 nm, which is compatible with in vivo application. The SAXS patterns of the formulations displayed a single broad correlation peak that was fitted to the Teubner-Strey model confirming that disordered bicontinuous structures were obtained. Cryo-TEM images corroborated this finding and showed nanoparticles with size values that are similar to those determined by DLS. Furthermore, the nanoparticles did not present cytotoxicity when they were incubated with human fibroblasts, and demonstrated hemolytic activity proportional to the negative control, proving to be safe for parenteral administration. Through the use of a fluorescent dye to track the nanoparticles inside the cell, we demonstrated that they reached lysosomes after 1 h of treatment. More interestingly, the fluorescent dye was detected in the CNS of mice just after 3 h of treatment. The nanoparticles show great potential to improve the treatment of LSDs with brain impairment, acting as a smart platform to targeted delivery of drugs or enzymes.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal do Rio Grande do Sul. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal do Rio Grande do Sul. Programa de Pós-Graduação em Química. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ciências de Saúde de Porto Alegre. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal do Rio Grande do Sul. Programa de Pós-Graduação em Química. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónCentro Brasileiro de Pesquisa em Energia e Materiais. Laboratório Nacional de Nanotecnologia Brasileira. Campinas, SP, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ciências de Saúde de Porto Alegre. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónHospital de Clínicas de Porto Alegre. Serviço de Genética Médica. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónHospital de Clínicas de Porto Alegre. Serviço de Genética Médica. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónCentro Brasileiro de Pesquisa em Energia e Materiais. Laboratório Nacional de Nanotecnologia Brasileira. Campinas, SP, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal de Ciências de Saúde de Porto Alegre. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal do Rio Grande do Sul. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Programa de Pós-Graduação em Química. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal do Rio Grande do Sul. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Porto Alegre, RS, Brasil / Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Serviço de Genética. Porto Alegre, RS, Brasil.pt_BR
Palavras clave en InglêsMonooleinpt_BR
Palavras clave en InglêsNanoparticlespt_BR
Palavras clave en InglêsBrainpt_BR
Palavras clave en InglêsLysosome targetingpt_BR
Palavras clave en InglêsLysosomal storage disorderspt_BR
Palavras clave en InglêsCoumarin-6pt_BR
DeCSEncéfalopt_BR
e-ISSN1873-3441
Fecha de embargo2030-01-01


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Nombre:
rudimar_frozza_etal_IOC_2018.pdf
Tamaño:
1.727Mb
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