Estudo da Ancestralidade Genética e sua Influência na Distribuição das Variantes de DARC e ABO em uma População de Área Endêmica para Malária

Abstract

Após cinco séculos de miscigenação entre nativos americanos, africanos e europeus a população brasileira atual é extremamente heterogênea. O papel do background genético na predisposição à infecção ou aos fenótipos específicos de morbidade tem sido relatado para diferentes patologias, como por exemplo a susceptibilidade a malária clínica. A malária é uma doença parasitária responsável por uma alta mortalidade e morbidade em todo o mundo e pode ser considerada uma das principais forças evolutivas conhecidas na história recente humana. Plasmodium vivax é a espécie causadora da malária mais amplamente distribuída no mundo. Para o estabelecimento da infecção é necessária a invasão de reticulócitos pelos merozoitos de P. vivax, etapa que envolve a interação entre diferentes receptores celulares. Estudos dos polimorfismos destes receptores são importantes para a compreensão da suscetibilidade à infecção. Este estudo avalia polimorfismos presentes em dois grupos sanguíneos: DARC e ABO. Este estudo genotipou um painel de marcadores informativos de ancestralidade (48 SNPs) em 340 indivíduos de uma população de área endêmica para a malária, Rio Pardo (AM), para estimar as proporções de suas populações parentais. A população de Rio Pardo apresentou uma maior contribuição da população Europeia (44%), seguida da Nativo-americana (38%) e Africana (18%). Esses dados de ancestralidade foram correlacionados com as frequências alélicas e genotípicas de DARC e ABO. Analisamos a influência da ancestralidade genética na distribuição de genótipos DARC na população de Rio Pardo, e demonstramos a diminuição da suscetibilidade do genótipo FY*A/FY*O. Os indivíduos FY*B/FY*O foram associados a um risco maior de desenvolver malária clínica. Os indivíduos da população de Rio Pardo apresentaram maior frequência do fenótipo sanguíneo O (58%), do qual o alelo O 1v foi o mais frequente (53%), confirmando a contribuição significativa da população Nativo-americana. No entanto, não foi observado associação entre grupo sanguíneo ABO e ancestralidade. Além disso, este estudo realizou uma revisão robusta e sistemática, Scoping Review, no qual foram incluídas 81 populações das cinco macrorregiões do Brasil. Esta revisão utilizou uma metodologia acurada para estimar as ancestralidades das populações brasileiras levando em consideração o tamanho amostral das populações estudadas. No geral, esse trabalho poderá trazer uma melhor compreensão de como fatores genéticos humanos podem modular a dinâmica de transmissão de P. vivax.